Molecular mechanisms of inflammation.

Abstract

(in Czech) Imunitní system zahrnuje velkou škálu mechanismů, které zajišťují ochranu lidského těla před patogeny. Jedním z takovýchto klíčových nástrojů je spouštění zánětlivé odpovědi. Zánětlivá odpověď má za cíl potlačit infekci, čímž chrání zasaženou tkáň před větším poškozením. Je-li zánětlivý proces nedostatečný, patogeny mohou snadno poškozovat infikovanou tkáň. Na druhou stranu, chronický zánět je často příčinou závážných onemocnění, jako je například psoriasa nebo roztroušená skleróza. Precizní regulace vzniku zánětlivé odpovědi je tudíž zcela nezbytná. Kontrola zánětlivých procesů je zajištěna cytokiny, malými proteiny, které jsou sekretované do mezibuněčného prostoru. Cytokiny ovlivňují různé buňky napříč tělem, čímž dochází k rošíření informace o přítomném patogenu. Mezi nejdůležitější prozánětlivé cytokiny patří interleukin 17 (IL-17) či faktor nádorové nekrózy (TNF). Předkládaná práce se zabývá současnými znalostmi o těchto cytokinech a signálních drahách, které tyto cytokiny spouští. První část této doktorské práce se zabývá signální dráhou spouštěnou IL-17. V našich dvou publikovaných pracích jsme studovali složení receptorového signalizačního komplexu pro IL-17 pomocí metody založené na hmotnostní spektrometrii. Zjistili jsme, že signalizace spouštěná IL-17 je negativně regulována...

The immune system possesses multiple mechanisms to protect the human body against pathogens. One of the key tools in eliminating the threat is the induction of inflammatory response. Inflammation aims to contain the infection and thus shield the tissue from further damage. Weak inflammatory process allows pathogens to harm the infected tissue. On the other hand, chronic inflammation is the cause of numerous diseases, such as psoriasis or multiple sclerosis. Therefore, it is crucial for the body to regulate the inflammatory process properly. The precise control of the mounted immune response is exerted by cytokines, small proteins secreted into the intercellular space. Cytokines influence various cells throughout the body and spread information about invading pathogens. Among the most important proinflammatory cytokines, interleukin 17 (IL-17) and tumor necrosis factor (TNF) play a crucial role. The presented work discusses the current state of knowledge of these cytokines and the signaling pathways they trigger. The first part of this doctoral thesis deals with the signaling pathway triggered by IL-17. In our two published studies, we employed a new mass spectrometry-based methodology to study the composition of the IL-17 receptor signaling complex. We provided compelling evidence that...