Modulace neurozánětu jako potenciální léčba Parkinsonova onemocnění

Abstract

Parkinsonova choroba představuje neurodegenerativní onemocnění komplexního charakteru s významnou zátěží pro jednotlivce i společnost. K léčbě tohoto onemocnění jsou přitom doposud k dispozici pouze prostředky zmírňující jeho symptomatologii. Současná zjištění potvrzují, že v patofyziologii neurodegenerativních chorob obecně zaujímá klíčové postavení neurozánět. Modulace různých neurozánětlivých mechanismů proto nabízí slibné terapeutické přístupy také pro kauzální ovlivnění progrese Parkinsonova onemocnění. Tato bakalářská práce shrnuje na základě aktuálních poznatků terapeutické strategie u Parkinsonovy choroby vycházející z konkrétních modulací neurozánětlivého procesu. Zaměřuje se zejména na ovlivnění aktivity mikroglií skrze různé prozánětlivé signální dráhy zahrnující příslušné receptory, enzymy i transkripční faktory. Coby modulátory neurozánětu jsou zde uváděny nejen nově vyvinuté molekuly, ale i dlouhodobě známé substance. Dosavadní slibné důkazy ohledně představených způsobů zásahu do neurozánětu jsou však získané prozatím převážně na experimentálních modelech. Z toho důvodu je rozhodně na místě kritické hodnocení provedených studií vzhledem k reálné využitelnosti jejich poznatků v klinické praxi. Klíčová slova: Parkinsonovo onemocnění, neurozánět, léčba, mikroglie, α-synuklein, dopamin

Parkinson's disease is a complex neurodegenerative disease with a significant burden on individuals as well as on society. Currently, there are only symptom-relieving treatments available to treat this disease. Recent findings confirm that neuroinflammation plays a key role in the pathophysiology of neurodegenerative diseases in general. Therefore, modulation of various neuroinflammatory mechanisms offers promising therapeutic approaches also to causally influence the progression of Parkinson's disease. Based on current knowledge, this bachelor's thesis summarizes therapeutic strategies in Parkinson's disease consisting in specific modulations of the neuroinflammatory process. The thesis is focused especially on topic of influencing the microglial activity through various pro- inflammatory signaling pathways involving relevant receptors, enzymes and transcription factors. As modulators of neuroinflammation, not only newly developed molecules are presented, but also substances known for a long time. However, the promising evidence regarding the mentioned ways of intervention in neuroinflammation is obtained mainly in experimental models so far. For this reason, critical evaluation of the conducted studies is necessary due to real applicability of their findings in clinical practice. Key words:...