Checkpoint inhibitory v imunoterapii urologických malignit

Abstract

Inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) patří mezi novinky v imunoterapeutických strategiích pro onkologické pacienty. Jedná se o monoklonální protilátky, které svojí vazbou na regulační molekuly vyskytující se v mikroprostředí nádoru zprostředkovávají proces T-buněčné aktivace. To má za následek zvýšení efektivity eliminace nádorových buněk imunitním systémem pacienta a v mnoha případech je tato léčba spojena s benefitem prodlužování celkového přežití u pacientů. V této práci jsou shrnuty dosavadní poznatky o FDA schválených ICI, konkrétně anti- CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1, a jejich potenciál pro léčbu urologických nádorových onemocnění jako jsoukarcinom ledvin (RCC), uroteliální karcinom (UC) a karcinom prostaty (PC). Zároveň pojednává o perspektivě budoucího výzkumu, možnostech kombinací léčebných strategií, významných predikčních biomarkerech a vedlejších účincích ICI léčby. Klíčová slova: inhibitory imunitních kontrolních bodů; CTLA-4; PD-1; PD-L1; karcinom ledvin; karcinom močového měchýře; karcinom prostaty; imunoterapie; biomarkery

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are among the novel imunotherapeutic strategies for oncological patients. ICI are a form of monoclonal antibodies, that bind to regulatory molecules present within the tumor microenvironment and thus mediate the process of T-cell activation. This results in increased efficacy of the elimination of tumor cells by the patient's immune system, and in many cases this treatment is associated with increased benefit in overall survival time for patients. This thesis summarizes the current knowledge about ICI, namely anti-CTLA-4, anti PD-1 and anti-PD-L1, and its potential for treatment of urological malignancies such as renal cell carcinoma (RCC), urothelial carcinoma (UC) and prostate cancer (PC). It also discusses the perspective of future research, along with the possibilities of combinational treatment strategies, important predictive biomarkers and negative side effects of ICI treatment. Key words: immune checkpoint inhibitors; CTLA-4; PD-1; PD-L1; renal cell carcinoma; urothelial carcinoma; prostate cancer; immunotherapy; predictive biomarkers