Genetické modely hlodavců sloužící ke studiu nesyndromatického sekundárního předčasného ovariálního selhání u lidí

Abstract

Tato bakalářská práce shrnuje studie genetických modelů hlodavců, konkrétně myší a potkanů, které slouží k výzkumu nesyndromatického předčasného ovariálního selhání (POS) u lidí. POS je onemocnění, při kterém je zastavena ovariální funkce před dosažením 40 let, takže dochází k depleci ovariálních folikulů (nesoucích oocyty). U primárního POS dochází k problému před pubertou a k ovulaci tak nikdy nedojde. U sekundárního POS pak k ovulacím nějakou dobu dochází, ale skončí v dřívějším věku, než je obvyklé. Fenotypy nejpodobnější lidskému sekundárnímu POS vykazují mutace myších genů Atg7, Tmco1, Bnc1, Sycp2l, Spo11, Ankrd31 a potkaního genu Prdm9. I když je počet identifikovaných genů zodpovědných za sekundární POS u lidí velký (řádově desítky), většina myší deficientních pro homologní geny má poněkud jiný fenotyp (typicky primární POS, např. Msh5, Kash5, Rec8). Spekuluji, že to může být způsobeno rozdílným počtem ovariálních folikulů u myší, potkanů a lidí, a/nebo rozdílnou expresí a interakcemi mezi určitými geny u lidí a myší či potkanů, například geny, které se účastní kontroly kvality oocytů. Klíčová slova: předčasné ovariální selhání, oocyt, potkan, myš, člověk, meiotická rekombinace

This bachelor's thesis reviews studies of genetic rodent models, specifically mice and rats, which resemble non-syndromic premature ovarian insufficiency (POI) in humans. POI is a disease in which is the ovarian function stopped before the age of 40 years due to the depletion of oocyte-carrying ovarian follicles. In primary POI, the disease occurs before puberty and the ovulation never occurs. In secondary POI, the ovulation functions for some time, but ends at an earlier age than usual. The phenotypes most similar to human secondary POI display mutations in the mouse genes Atg7, Tmco1, Bnc1, Sycp2l, Spo11, Ankrd31 and in the rat gene Prdm9. Although the number of identified genes responsible for human secondary POI is large (on the order of tens), most mice deficient for homologous genes have a different phenotype (typically primary POS, e.g., Msh5, Kash5, Rec8). I speculate that this can be caused by the different number of ovarian follicles in mice, rats and humans, and/or by the differences in the expression and interactions among some genes in humans and mice or rats, for example genes involved in oocyte surveillance. Keywords: premature ovarian insufficiency, oocyte, rat, mouse human, meiotic recombination