Vliv intravenosně podaného laktoferinu na časnou fázi infarktu myokardu-histopatologická analýza

Abstract

Laktoferin (La) je železo vázající glykoprotein o molekulové hmotnosti 80 kDa. Jeho struktura vykazuje vysokou míru shody v sekvenci aminokyselin a v trojrozměrném uspořádání se sérovým transferinem. Afinita Lf k železu je 260x vyšší než u transferinu. Lf se fyziologicky vyskytuje v exokrinních sekretech: např. slzy, sliny, mateřské mléko, synoviální a seminální tekutina. Dále se vyskytuje v sekundárních granulech neutrofilů. Přesná funkce Lf v organismu je velmi často diskutována. Pravděpodobně má komplexní charakter. V uskutečněných studiích byl popsán antimikrobiální, protizánětlivý a antitumorový účinek Lf. Tento efekt stejně jako inhibice tvorby hydroxylového radikálu Fentonovou reakcí souvisí s chelatací volného železa. Katecholaminový model poškození myokardu, navozený podáváním syntetického katecholaminu isoprenalinu (ISO), se v mnoha patofyziologických ohledech podobá akutnímu infarktu myokardu (AIM). Jedinou možností obnovy tkáně srdeční svaloviny při AIM je její reperfuze. Tento proces je však provázen uvolněním velkého množství hydroxylových radikálů, které vznikají Fentonovou reakcí za katalýzy volného železa. Hydroxylové radikály se významně podílejí na poškození srdeční tkáně. Díky svým schopnostem se předpokládá, že by Lf mohl mít pozitivní efekt na srdeční poškození navozené podáním...

Lactoferin (La) is an 80-kDa iron-binding glykoprotein. It shares a high degree of homology at amino acid sequence level and also the three dimensional conformation level with transferin. Afinity of Lf to iron is about 260times higher than that of transferin. Lf is present physiologically in exocrine secretions, eg.: tears, saliva, milk, sinovial fluid, seminal fluid and in the secondary granules of neutophils. The precise function of Lf in organism is considered to be very complex and is still a hot subject of scientific disputation. Lf was documented to act as antimicrobial, antiinflamatory and antitumoral agent. These effects are probably based on its iron chelating properties. Similarly La inhibits hydroxyl radical formation via Fenton reaction due to chelation of free iron. The catecholamine model of myocardial injury, represented by administration of synthetic catecholamine isoprenaline (ISO), posseses many pathophysiological similarities with acute myocardial infarction (AMI). The only possibility for myocardial tissue recovery in AMI represents the reperfusion of ischaemic myocardium. But this process is associated with tissue derangement due to burst of hydroxyl radical catalyzed by free iron (Fenton reaction). Therefore La has been proposed to have potentially positive effects in a catecholamine...