Defects of pre-mRNA splicing causing retitinis pigmentosa

Abstract

Retinitis pigmentosa is a genetic disorder affecting the retina. The progression of the disease leads to vision loss. This thesis concentrates on the causation of autosomal dominant retinitis pigmentosa. More specifically, the second biggest responsible mutation group is outlined. The above mentioned gene-mutations group is responsible for the formation of mutant variants of their corresponding splicing proteins. These proteins and consequences of their mutations are reviewed and presented in the thesis. The outline of mutation impact on the retina is presented for each mutated protein. The proteins in question are: PRPF8, PRPF31, PRPF3, PRPF4, PRPF6, SNRNP200, DHX38 (an exemption causing an autosomal recessive retinitis pigmentosa), PAP-1, CWC27 (an exemption causing an autosomal recessive retinitis pigmentosa). The literature review allowed the thesis to conclude that splicing proteins are highly likely to play a critical role in retina's health. In addition, some other noteworthy findings are briefly presented. For example, findings regarding lack of data about some of the mutations. Another example of such finding is that it still remains unknown why these mutations cause such a tissue-specific phenotype. Key words: splicing, retinitis pigmentosa, snRNP, retina, autosomal dominant retinitis...

Retinitis pigmentosa je genetická porucha postihující sítnici. Progrese onemocnění vede ke ztrátě zraku. Tato práce se zaměřuje na příčinu autozomálně dominantní retinitis pigmentosa. Konkrétněji, je nastíněna druhá největší zodpovědná skupina mutací. Výše uvedená skupina genových mutací je zodpovědná za tvorbu mutantních variant jejich odpovídajících sestřihových proteinů. Tyto proteiny a důsledky jejich mutací jsou v práci shrnuty a prezentovány. Pro každý mutovaný protein je uveden přehled dopadu mutace na sítnici. Dotyčné proteiny jsou: PRPF8, PRPF31, PRPF3, PRPF4, PRPF6, SNRNP200, DHX38 (výjimka, způsobující autozomálně recesivní retinitis pigmentosa), PAP-1, CWC27 (výjimka, způsobující autozomálně recesivní retinitis pigmentosa). Přehled literatury umožnil tezi dospět k závěru, že sestřihové proteiny s vysokou pravděpodobností hrají rozhodující roli ve zdraví sítnice. Kromě toho jsou stručně představeny některé další pozoruhodné poznatky. Například, zjištění týkající se nedostatku údajů o některých mutacích. Dalším příkladem takového zjištění je, že stále zůstává neznámé, proč tyto mutace způsobují takový tkáňově specifický fenotyp. Klíčová slova: sestřih, retinitis pigmentosa, snRNP, sítnice, autozomálně dominantní retinitis pigmentosa, sestřihové proteiny