Glykolytické enzymy a jejich inhibice v invazivitě nádorových buněk

Abstract

Glykolýza je zásadní metabolická dráha sloužící k získání energie z přijaté glukózy. Všech deset enzymů, které jsou součástí glykolytické dráhy, může být zapojeno do procesů ovlivňujících pohyb a schopnost nádorových buněk pronikat do okolních tkání, což úzce souvisí s tvorbou metastáz. Vzhledem k tomu, že úmrtí většiny pacientů s diagnostikovanými solidními nádory je způsobeno právě komplikacemi spojenými s metastázováním primárního nádoru, je studium tohoto fenoménu velmi aktuální. Úkolem této práce je shrnout poznatky o vztahu glykolytických enzymů a invazivity nádorových buněk. Jsou zde popsány různorodé role enzymů spojené s invazivitou, migrací a metastázováním nádorových buněk od vlivu na angiogenezi přes regulaci tvorby cytoskeletu a stabilizaci mRNA a proteinů až po ovlivňování různých signálních kaskád. Prostor je věnován nejen příslušným mechanismům na molekulární úrovni, ale také dosavadním výsledkům výzkumu zaměřeného na terapii. Práce rovněž přináší přehled vybraných inhibitorů glykolytických enzymů, které mají vliv na invazivitu nádorových buněk. Klíčová slova: invazivita, migrace, metastáze, glykolytické enzymy, inhibice, EMT, Warburgův efekt

Glycolysis, an essential metabolic pathway, serves to obtain energy from glucose. All ten enzymes, which are part of the glycolytic pathway, may be involved in processes that influence migration and the ability of tumor cells to invade surrounding tissues, which is closely related to the formation of metastases. Since the majority of patients with diagnosed solid tumors die because of complications associated with primary tumor metastases, studying this phenomenon is of great interest. The purpose of this thesis is to summarize the findings on the relationship between glycolytic enzymes and tumor cell invasion. Diverse roles of enzymes related to invasion, migration and metastases are described herein, ranging from influencing angiogenesis, cytoskeleton formation and mRNA and protein stabilization to affecting various signal cascades. Room is devoted not only to the relevant mechanisms at the molecular level but also to the results of research focused on therapy to date. The thesis also provides an overview of selected inhibitors of glycolytic enzymes that affect tumor cells invasion. Key words: invasion, migration, metastasis, glycolytic enzymes, inhibition, EMT, Warburg effect