Uniparentální disomie v lidském karyotypu

Abstract

Chromosomové páry ovlivňují fungování našeho těla. Normálně dítě získá jednu kopii každého chromosomu od jiného rodiče, to znamená jednu kopii od matky a druhou kopii od otce. Ve vzácných případech může nastat situace, kdy dítě získá dvě kopie od stejného rodiče a od druhého žádnou. Tento jev nazýváme uniparentální disomie (UPD). Uniparentální disomie je hlavním tématem pro molekulární genetiky i cytogenetiky. Existuje několik mechanismů, které vedou ke vzniku UPD, např.: komplementace gamet, monosomy rescue, trisomy rescue nebo postfertilizační chyba. Důsledky UPD mohou být různorodé a závisí na konkrétním chromosomu a genenetickém obsahu postižené oblasti. Abnormální fenotyp se projeví, pokud UPD nastane na chromosomu, který podléhá genomovému imprintingu. Abnormální fenotyp se také může objevit v důsledku mutací. Mezi nejčastější syndromy spojené s UPD patří Praderův-Williho syndrom a Angelmanův syndrom, kterými se ve své práci blíže zajímám. Za největší přínos práce považuji vytvoření uceleného přehledu o vlivech UPD napříč všemi lidskými chromosomy.

Chromosome pairs affect how our body works. Normally, a baby gets one copy of each chromosome from each parent. This means one copy from mother, and the other copy from father. In rare cases, a baby may get two copies from the same parent and none from the other. This phenomenon is called uniparental disomy (UPD). Uniparental disomy is a major topic for molecular geneticists and cytogeneticists. There are several mechanisms that lead to UPD, for example: gamete complementation, monosomy rescue, trisomy rescue or post-fertilization error. The consequences of UPD can be diverse and depend on the specific chromosome and genetic content of the affected region. An abnormal phenotype is manifested if the UPD occurs on a chromosome that is subject to genomic imprinting. An abnormal phenotype can also occur due to mutations. Among the most common syndromes associated with UPD are Prader-Willi syndrome and Angelman syndrome, which I focus on in my theses. I consider the greatest contribution of my theses to be the creation of a comprehensive overview of the effects of UPD across all human chromosomes.