Vývoj regulačních T buněk a jejich role v rozvoji autoimunitních poruch

Abstract

T regulační lymfocyty (Treg) jsou základní buněčnou populací imunitního systému. Hrají roli v supresi imunitních reakcí, udržování homeostáze organismu a toleranci vlastních tkání. Treg vznikají v thymu z progenitorů z kostní dřeně podobně jako ostatní T lymfocyty. Zároveň k jejich vzniku dochází i v periferii ze zralých pomocných T lymfocytů vlivem cytokinů IL-2 a TGF-β. Klíčovou molekulou, která charakterizuje Treg, je transkripční faktor FOXP3 exprimovaný v jádře. Mezi další molekuly, které jsou typicky na povrchu Treg, řadíme povrchové molekuly IL-2RA, CTLA-4, ICOS, GITR, TIGIT a PD-1. FOXP3 je nezbytnou molekulou pro supresivní funkci a stabilitu Treg. Stabilita je zajištěná hypomethylací a histonovými modifikacemi genu FOXP3. Nedostatek Treg buněk může způsobit vznik autoimunitních onemocnění, jako jsou IPEX, APECED a DiGeorge syndrom, což dokládá důležitost těchto buněk pro správnou funkci imunitního systému. Studium mechanismů fungování Treg buněk a pochopení, jak udržovat jejich stabilitu, přispívá k rozsáhlému výzkumu, který se snaží využít jejich jedinečných vlastností v terapiích a léčbě autoimunitních a onkologických onemocnění. Terapie Treg buňkami se rozvíjí ve dvou hlavních směrech. První se zaměřuje na indukci autologních buněk in vitro působením cytokinů IL-2 a TGF-β, druhý na...

T regulatory lymphocytes (Treg) are the basic cell population of the immune system. They play a role in suppression of immune responses, maintenance of homeostasis of the body and tolerance of its own tissues. Tregs develop in the thymus from bone marrow progenitors, similar to other T lymphocytes. At the same time, they also develop in the periphery from mature helper T lymphocytes due to the cytokines IL-2 and TGF-β. The key molecule that characterizes Treg is the transcription factor FOXP3 expressed in the nukleus. Other molecules typically found on the surface of Treg include the surface molecules IL-2RA, CTLA-4, ICOS, GITR, TIGIT and PD-1. FOXP3 is an essential molecule for Treg suppressive function and stability. Stability is ensured by hypomethylation and histone modifications of the FOXP3 gene. Deficiency of Treg cells can cause autoimmune diseases such as IPEX, APECED and DiGeorge syndrome, demonstrating the importance of these cells for proper immune function. Studying the mechanisms of Treg cell function and understanding how to maintain their stability is contributing to a large body of research that seeks to exploit their unique properties in therapies and treatments for autoimmune and cancer diseases. Treg cell therapy is developing in two main directions. The first focuses on the...