Sex reversal ve světě cytogenomiky

Abstract

Vývoj pohlaví je sofistikovaný regulační systém, jenž je řízen aktivací a inhibicí konkrétních genů. Diferenciace gonád je řízena přítomností genu SRY na chromosomu Y. Expresí tohoto genu se spouští kaskáda událostí, které vedou k rozvoji testikulární tkáně, naopak v nepřítomnosti chromosomu Y, a tedy SRY genu, se pohlavní systém vyvíjí směrem k vaječníkům. S rozvojem technologií v oblasti cytogenetiky a molekulární biologie se stále objasňují molekulární příčiny, které jsou zodpovědné za poruchy vývoje pohlaví (DSD), jenž jsou jak klinicky, tak příčinně rozmanité. Existuje více klasifikačních systémů pro DSD, přičemž tato práce vychází ze systému, jenž rozlišuje tři hlavní diagnostické kategorie: 46,XX DSD; 46,XY DSD a anomálie pohlavních chromosomů. Tento systém vychází z karyotypu pacientů a histologické charakteristiky gonád pro identifikaci a popisné zařazení DSD. V této práci jsou stručně popsány jednotlivé kategorie DSD, jejich charakteristické rysy a čím se od sebe navzájem liší. Pozornost je věnována především kategoriím 46,XX DSD a 46,XY DSD, které byly dříve označovány jako sex reversal, a u nichž dochází k rozvoji fenotypových znaků, které jsou v rozporu s genotypem daného jedince. Do kategorie 46,XX DSD se řadí jedinci s ovotestikulární poruchou vývoje, u nichž je přítomna jak...

Sex development is a sophisticated regulatory system that is controlled by the activation and inhibition of specific genes. Gonadal differentiation is governed by the presence of the SRY gene on the Y chromosome. Expression of this gene triggers a cascade of events leading to the formation of testicular tissue; otherwise, in the absence of the Y chromosome and the SRY gene, the reproductive system develops towards the ovaries. As technologies in cytogenetics and molecular biology have advanced, diagnostic methods have improved and the molecular causes of DSD, which are both clinically and causally diverse, are being increasingly elucidated. There are several classification systems for DSD, and this thesis is based on the classification with three main diagnostic categories: 46,XX DSD; 46,XY DSD and sex chromosome anomalies. This system uses the patients' karyotype and histological characteristics of the gonads to identify and descriptively classify DSDs. This thesis briefly describes the categories of DSD, their characteristic features, and how they differ from each other. The main focus is on the categories 46,XX DSD and 46,XY DSD, previously referred to as sex reversals, which involves the development of phenotypic features that are contrary to the genotype of the individual. The 46,XX DSD...