Úloha interakce proteinu SGIP1 s kanabinoidním receptorem 1 v nocicepci za patologických podmínek.

Abstract

Kanabinoidní receptor typu 1 (CB1) je součástí endokanabinoidního systému a je hojně exprimován v centrální nervové soustavě. CB1 receptor je studován zejména díky své inhibiční úloze během výlevu neurotransmiteru z presynaptického zakončení, čímž následně moduluje postsynaptické proudy a excitaci postsynaptických neuronů. Jeho interakce s proteinem Src homologní s doménou 3 růstového faktoru 2 vázaného na receptor podobný s endophiliny interagující protein (SGIP1) je v poslední době zkoumána z hlediska modulace nocicepce (Hájková et al., 2016a). Dosud však nebyla popsána role regulačního proteinu SGIP1 v patologických nociceptivních stavech. Objasnění úlohy SGIP1 interakce s CB1 receptorem může pomoci budoucímu výzkumu založenému na užití kanabinoidů jako potencionálních léčiv. Práce je koncipovaná do dvou částí, do teoretické a praktické. V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty poznatky k danému tématu. Nejprve je popsána bolest z hlediska anatomicko-fyziologického pohledu, následně je popsán endokanabinoidní systém, kde je část věnována samotnému CB1 a poté je část věnována právě SGIP1 proteinu a jeho interakci s CB1 receptorem. V praktické části byla zkoumána úloha proteinu SGIP1 v interakci s CB1 receptorem na míšní úrovni a ve spinálních gangliích (DRG, ganglion zadního kořene...

The cannabinoid receptor type 1 (CB1) is a component of the endocannabinoid system and is abundantly expressed in the central nervous system. CB1 receptor has been extensively studied primarily due to its inhibitory role in neurotransmitter release from presynaptic terminals, and this process subsequently modulates postsynaptic currents and postsynaptic neuron excitation. Its interaction with the Src homology domain 3 growth factor 2 receptor binding protein (SGIP1) has recently been investigated in the context of nociception modulation (Hájková et al., 2016b). However, the role of this CB1 regulatory protein, SGIP1, in pathological pain conditions has not yet been described. Clarification of the role of SGIP1 interaction with CB1 receptor may help future research based on the use of cannabinoids as potential therapeutics. The thesis is structured into two parts, theoretical and practical. In the theoretical part of the thesis, knowledge of the given topic is summarized. First, pain is described from an anatomical-physiological perspective, followed by a description of the endocannabinoid system, where a part is dedicated to the CB1 cannabinoid receptor itself, and then another part is dedicated to the SGIP1 protein and its interaction with the CB1 receptor. In the practical part, the role of SGIP1...