Mitochondriální biomarkery u Huntingtonovy nemoci

Abstract

Huntington' s disease (HD) is a severe hereditary neurodegenerative disorder. The cause of this disease is a mutation of the gene that codes the protein huntingtin (htt). The mutation manifests itself as an abnormal extension of CAG triplets. In this way, a polyglutamine chain is formed in the htt molecule, which causes its fragmentation and aggregation. The result is a misfolded protein and this results in damage of neurons, especially in the area of striatum. The biochemical basis of neuronal death has not yet been clarified. Today, there is no effective treatment for HD. Htt participates in many different cellular processes, for example it participates in the regulation of transport events in the cell, participates in the transcription of some genes and also controls apoptosis. Mutated htt can be the cause of mitochondrial dysfunction. The consequence of the action of mutated htt is the occurrence of oxidative stress and subsequently the onset of the neurodegeneration process, but the exact state of mitochondria during the development of the HD has not yet been carefully investigated. Previous studies have studied mitochondrial disorders not only in the brain, but also in other extraneuronal tissues. The aim of the bachelor's thesis was to optimize the preparation of a sample from buccal smear...

Huntingtonova nemoc (HN) je dědičné závažné neurodegenerativní onemocnění. Příčinou této choroby je mutace genu, který kóduje protein huntingtin (htt). Mutace se projevuje abnormálním prodloužením CAG tripletů. V molekule htt tak vzniká polyglutaminový řetězec, který způsobuje jeho fragmentaci a agregaci. Výsledkem je nesprávně sbalený protein a to má za následek poškození neuronů, především v oblasti striata. Biochemická podstata odumírání neuronů není dosud objasněna. Dodnes neexistuje žádná efektivní léčba HN. Htt se podílí se na mnoha různých buněčných procesech, např. se účastní regulace transportních dějů v buňce, podílí se na transkripci některých genů a kontroluje také apoptózu. Mutovaný htt může být příčinou poruch mitochondrií. Důsledkem působení mutovaného htt je vznik oxidačního stresu a následně nástup procesu neurodegenerace, ale přesná úloha mitochondrií během rozvoje nemoci nebyla dosud pečlivě prozkoumána Předchozí studie prokázaly poruchy mitochondrií nejen v mozku, ale i v dalších extraneuronálních tkáních. Cílem bakalářské práce bylo optimalizovat přípravu vzorku z buněk bukálního stěru - materiálu s neinvazivním odběrem pro účely proteinové analýzy a stanovit množství vybraných mitochondriálních proteinů v buňkách bukálního stěru u pacientů s HN v různých stádiích nemoci a...