Vliv amyloidu beta na viabilitu vybraných neuropatogenů v kontextu infekční hypotézy vzniku Alzheimerovy nemoci

Abstract

Alzheimer's disease is the leading cause of dementia worldwide, affecting millions of individuals. Researchers have identified amyloid beta (A ) as the primary agent responsible for neuropathogenicity, but the factors triggering its overproduction remain uncertain. An relatively new theory, known as the infectious hypothesis, sheds light on this phenomenon by associating the excess production of A with its potential role as an antimicrobial peptide-an element of the innate immune response against neuroinfections. This hypothesis posits a transition from acute physiological overproduction during neuroinfection to a chronically dysregulated and pathological process targeting both pathogens and neural tissue. So far, experimental evidence supporting this theory has been primarily obtained through studies involving viruses or bacteria. Aim of this study was to investigate the role of multicellular pathogens in stimulating A overproduction and, on the other hand, A role in elimination of such infections. Toxocara canis was chosen as a main model of neuropathogenic parasite. Although successful infections were achieved in BALB/c mice, there was no observable increase in A production even after 16 weeks of infection. To further challenge the survivability of Toxocara larvae in increased A concentration in...

Alzheimerova nemoc je nejrozší en jší formou demence s miliony postižených lidí. Bylo dokázáno, že amyloid beta (A ) je hlavním p vodcem cytotoxických a neurodegenerativních jev , d vody zvýšené produkce tohoto peptidu však nejsou doposud spolehliv popsány. Infek ní hypotéza spojuje nadprodukci A s jeho fyziologickou funkci antimikrobiálního peptidu produkovaného v rámci vrozené imunitní odpov di. P edpokládá p erod akutní, fyziologické imunitní odpov di proti patogen m na patologický, chronický jev ni ící jak patogena, tak i vlastní nervovou tká . Experimenty v tomto oboru probíhaly však v tšinou pouze s viry i prokaryotickými patogeny. Cílem této práce bylo ov ení schopnosti eukaryotických parazit vyvolat v napadeném mozku nadprodukci A jakožto i schopnost tohoto antimikrobiálního peptidu patogena ni it. Proto byla v této práci vybrána v první ad psí škrkavka Toxocara canis. A koliv infekce myší kmene BALB/c prob hly úsp šn , ani po šestnácti týdnech nebyly nam eny markantn jší zm ny koncentrace A a ani larvy nalezené v mozcích nevykazovaly vážn jší zm ny viability. Kv li otestování schopnosti larev T. canis p ežít v prost edí s vyšší koncentrací A in vivo byly nakažovány i myši kmene APP/SEN, jež p irozen tento peptid produkují ve zvýšené mí e - bohužel doposud nebyl sesbírán dostatek dat, aby...