Vliv léčby inhibitory TNF-α na složení mikrobioty a imunitní odpověď u pacientů s nespecifickými střevními záněty

Abstract

One of the most common used therapies in inflammatory bowel diseases (IBD) treatment are inhibitors of a cytokine TNF-α. Nevertheless, up to one third of IBD patients stop respond to this therapy for unknown reason. In these days, there are not any ideal biomarkers which could predict patient's long- term response to anti-TNF-α therapy. Because the gut microbiota composition changes are tightly related to the pathogenesis of IBD, my aim in this thesis was to find out if these changes in composition are happening also due the therapy by inhibitors of TNF-α as well. Moreover, I tried to find out if there are changes in production of serum biomarkers related to the gut barrier damage and to the immune response associated with microbial translocation. Also, I focused on the immune response of IBD patients against common gut commensal bacterial antigens during the anti-TNF-α therapy. In our study, we collected for these purposes stool or blood samples from 46 IBD patients before the therapy and at 38th week from the start of the therapy and 39 healthy controls. I found that IBD patients had higher bacterial diversity (α-diversity) as well as different bacterial composition across observed groups (β-diversity) at 38th week of the anti-TNF-α therapy than before the therapy. When I divided IBD patients...

Inhibitory TNF-α jsou jednou z nejčastěji používaných terapií v léčbě nespecifických střevních zánětů (IBD). Avšak až jedna třetina pacientů s IBD na tuto terapii po nějakém čase z neznámých důvodů přestane odpovídat. Doposud neexistuje ideální biomarker, který by byl schopný předpovědět dlouhodobou odpověď pacienta na tuto terapii. Vzhledem k tomu, že změna ve složení střevní mikrobioty je úzce spjata s patogenezí IBD, tak jsem se v rámci této studie pokusil zjistit, zda dochází ke změnám v jejím složení i v důsledku terapie inhibitory TNF-α. Dále jsem se pokusil popsat, zda v průběhu terapie dochází ke změnám v produkci sérových biomarkerů spojených s poškozením střevní bariéry a imunitní odpovědí v důsledku mikrobiální translokace. Také jsem se zaměřil na imunitní odpověď pacientů s IBD na antigeny běžně se vyskytujících střevních komenzálních bakterií během terapie inhibitory TNF-α. Za tímto účelem jsme v průběhu naší studie odebrali vzorky krve či stolice od 46 pacientů v době před začátkem terapie a v 38. týdnu od zahájení terapie a 39 zdravých kontrol. Zjistil jsem, že v 38. týdnu terapie TNF-α inhibitory u pacientů s IBD dochází ke zvýšení bakteriální druhové rozmanitosti (α-diverzity) i ke změnám v druhovém složení mezi sledovanými skupinami pacientů (β-diverzity) ve srovnání se vzorky...