Kvalita kosti a její ovlivnění farmakoterapií

Abstract

Mikropoškození (mikrotrhliny) v kostní tkáni jsou jedním z kriterií kvality kosti. Výrazné potlacení kostního obratu pri lécbe bisfosfonáty je spojeno se zvýšenou akumulací kostních mikropoškození na zvírecích modelech a se zhoršením elasticity kosti. Prvním cílem práce bylo testovat hypotézu, že dlouhodobá lécba alendronátem (ALN) vede u žen po menopauze ke zvýšené akumulaci mikropoškození v kosti a tím ke zhoršení kvality kosti. V prospektivní studii bylo sledováno 66 žen s postmenopauzální osteoporózou (OP) (prum. vek 68 let, prum. BMD T-scóre -1,7 v celk. femoru a -2,8 v bederní páteri, 62 % pacientek s prevalentními frakturami). Celkem 28 žen s OP nebylo dosud léceno (TN) a 38 žen bylo predléceno ALN (10 mg denne nebo 70 mg týdne, prumer.doba lécby 63,6 mesícu). Pred zahájením lécby ALN byly prumerné hodnoty biochemických kostních markeru PINP, CTX a OC významne zvýšeny ve vztahu k referencním hodnotám u premenopauzálních žen (P < 0,05). Po 6 mesících lécby ALN byly prum. hodnoty markeru kostní remodelace významne sníženy (-70,5%, -84,1% a -67,3% pro PINP, CTX a OC, resp; P < 0,05). Ješte po 43 mesících byly markery degradace i syntézy kolagenu typu I pod dolní hranící referencního rozmezí u poloviny žen lécených ALN. Ve vzorcích kosti získané biopsií nebyla bez adjustace na rozdíly mezi obema...

Microdamage of bone tissue is one of important aspects of quality of bone. Marked suppression of bone turnover by bisphosphonates is associated with increased accumulation of bone microdamage in animal models. The purpose of our study was to test the hypothesis that long-term treatment with alendronate (ALN) results in accumulation of microdamage in bone in women after menopause and in that case to impairment of bone quality. In this cross-sectional study, 66 women with postmenopausal osteoporosis (mean age of 68.0 years, mean BMD T-score of - 1.7 at total hip and -2.8 at lumbar spine; 62% with prevalent fractures) were evaluated. Thirtyeight had been treated previously with ALN (10 mg/day for a mean duration of 63.6 months) while 28 were treatment naive (TN). Before initiation of ALN treatment, mean serum PINP, plasma CTX, and OC were significantly increased as compared with reference values in premenopausal women (P< 0.05). After 6 months of ALN treatment, the mean of biochemical bone markers indicated significant suppression of bone remodeling (-70.5%, -84.1%, and - 67.3% for PINP, CTX and OC, respectively; P< 0.05). After 43 months of ALN treatment, markers of degradation and synthesis of type 1 collagen were below the lower limit of normal reference range in 50% of women treated with ALN. Without...