Kardioprotektivní účinek remote ischemického perconditioningu u potkanů

Abstract

Remote ischemic perconditioning (RIPerC) stimulated by brief nonlethal periods of ischemia and reperfusion of a remote organ or a tissue applied during myocardial infarction, is a powerful cardioprotective maneuver. Because of its easy realization, for example, through inflation and deflation of blood pressure cuff, this method has a big potential for translation to clinical settings. The main purpose of this thesis was to investigate the cardioprotective effect of RIPerC as a reduction of infarct size and the incidence and severity of ischemic and reperfusion arrhythmias and to examine, whether this protective effect will be confirmed also in rats with partial deletion of a transcriptional factor of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α). HIF-1α is a main regulator of hypoxic intracellular signalization and its role was previously indicated in cardioprotection by local ischemic preconditioning. Anesthetized rats were subjected to 20 minutes of the left anterior descending coronary artery occlusion followed by 3 hours of reperfusion. RIPerC was performed by 3 cycles of 4 minutes of ischemia and 2 minutes of reperfusion with a pressure cuff placed on both hind-limbs. This study shows that RIPerC failed to induce protection in any observed factors of ischemia-reperfusion heart injury. Key words: heart,...

Remote ischemický perconditioning (RIPerC) v podobě krátkých neletálních cyklů ischemie a reperfuze, které jsou navozeny na vzdáleném orgánu nebo tkáni v průběhu infarktu myokardu, představuje jednu z účinných kardioprotektivních metod. Díky své snadné realizaci, například pomocí inflace a deflace manžety na měření tlaku, má tato metoda velký potenciál pro využití v klinické praxi. Cílem této diplomové práce bylo ověřit protektivní vliv RIPerC na velikost infarktu a výskyt a četnost ischemických a reperfuzních arytmií a zjistit, zda bude tento kardioprotektivní efekt navozen i u potkanů s částečnou delecí transkripčního faktoru hypoxií indukovaného faktoru-1α (HIF-1α). HIF-1α je hlavním regulátorem hypoxické signalizace v buňce a již dříve byla jeho protektivní úloha potvrzena u ischemického preconditioningu. Potkani byli vystaveni 20min okluzi sestupné větve levé koronární arterie, která byla následovaná 3hod reperfuzí. RIPerC sestával ze 3 cyklů 4min ischemie a 2min reperfuze pomocí manžety umístěné na obou zadních končetinách potkana. Výsledky této práce neprokázaly protektivní působení RIPerC v žádném ze sledovaných faktorů ischemicko- reperfuzního poškození srdce. Klíčová slova: srdce, remote ischemic perconditioning, ischemie-reperfuze, HIF-1α, potkan