Molekulární mechanismy sterilního zánětu v poškozené krvetvorné tkáni

Abstract

Hematopoietic tissue is home to hematopoietic stem cells (HSCs), which continuously generate all blood and immune cells. Tissue damage or cellular stress can lead to sterile inflammation. In response to the sterile inflammation, HSCs are activated to proliferate and switch to emergency hematopoiesis. Long-term exposure of hematopoietic tissue to inflammatory signals leads to increased differentiation at the expense of self-renewal of HSCs, DNA damage, and genetic instability, which can lead to cell death, permanent bone marrow damage and hematopoietic damage.

Krvetvorná tkáň je sídlem hematopoetických kmenových buněk (HSCs), které nepřetržitě tvoří všechny krvetvorné a imunitní buňky. Tkáňové poškození, či buněčný stres mohou vést ke vzniku sterilního zánětu. V odpovědi na působení sterilního zánětu HSCs proliferují a přechází na nouzovou krvetvorbu. Pokud je krvetvorná tkáň dlouhodobě vystavena zánětlivým signálům, dochází ke zvýšené diferenciaci na úkor sebeobnovy HSCs, poškození DNA a genetické nestabilitě, což může to vést k buněčné smrti, trvalému poškození kostní dřeně a poruchám krvetvorby.