Molekulární mechanismy účinků cfDNA

Abstract

The biological role of free circulating DNA is currently being investigated mainly in terms of the etiology of autoimmune conditions and cancer. It appears that the role of cfDNA of nuclear or mitochondrial origin in interacting with receptors of the innate immune system is quite complex and cfDNA is thus involved in a variety of molecular mechanisms such as the spread of cancer metastasis, induction of autophagy and triggering of inflammatory processes. Knowledge of the specific pathways in which cfDNA is involved in the development of these pathologies seems to be crucial, especially in terms of selecting and targeting appropriate therapies. This paper provides a framework for the knowledge on the interaction of cfDNA with receptors of the innate immune system, the induction of immunological signaling pathways and the possible consequences that these molecular pathways may have in the body. Key words: cfDNA, TLR9, cGAS/STING, AIM2, autoimmune disease, biomarker, cancer

Biologická role volné cirkulující DNA je v současné době zkoumána především z hlediska etiologie autoimunitních stavů a rakovinového onemocnění. Ukazuje se, že úloha cfDNA jaderného či mitochondriální původu v interakci s receptory vrozeného imunitního systému je poměrně komplexní a cfDNA je tak zapojena do celé řady molekulárních mechanismů jako je například šíření rakovinových metastáz, indukce autofágie a spouštění zánětlivých procesů. Znalost konkrétních drah, do kterých je cfDNA v rozvoji těchto patologických stavů zapojena, se zdá být klíčová především z hlediska zvolení a cílení vhodné léčebné terapie. Tato práce poskytuje rámcovým přehled poznatků o interakci cfDNA s receptory vrozeného imunitního systému, indukci imunologických signálních drah a možných důsledků, které tyto molekulární dráhy mohou v organismu způsobovat. Klíčová slova: cfDNA, TLR9, cGAS/STING, AIM2, autoimunitní onemocnění, biomarker, rakovina