Biokompatibilní polymerní systémy pro medicinální použití

Abstract

Polymer carriers for drug delivery are still an extensively studied topic in many research laboratories around the world. Polymer systems have an important role in the case of oncological diseases, where they allow to increase the therapeutic effect and significantly reduce the side effects of treatment. The present thesis is primarily focused on the synthesis of novel water-soluble biodegradable polymer systems based on N-(2- hydroxypropyl)methacrylamide enabling the treatment of solid tumors. As part of the work, four bifunctional transfer agents have been developed, which enable the direct synthesis of symmetric diblock polymers with a size of 20,000-100,000 g∙mol-1 with RAFT polymerization. The transfer agents introduce hydrolytically labile ester bonds into the structure of diblock polymers, which allow the diblock to break down into smaller fragments that can be excreted by the kidneys. The different structures of the chain transfer agents make it possible to control the breakdown of diblocks over a wide time range from 2,5 hours to 21 days. The advantages of the prepared diblock carriers are primarily the one-step synthesis, adjustable degradation time, and the possibility of modifying the end groups of the polymer chain. In the presence of bifunctional transfer agents, copolymers of HPMA...

Polymerní nosiče pro dopravu léčiv jsou hojně studovaným tématem řady výzkumných laboratoří po celém světě. Jedním z nejslibnějších systémů jsou vodorozpustné polymerní nosiče. Významnou roli hrají tyto polymerní systémy v případě onkologických onemocnění, kdy umožňují zvýšit terapeutický účinek a výrazně snížit vedlejší efekty léčby. Předkládaná diplomová práce je zaměřena především na syntézu nových vodorozpustných biodegradabilních polymerních systémů na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu umožňující léčbu pevných nádorů. V rámci práce byly vyvinuty čtyři bifunkční přenosová činidla, která umožňují přímou RAFT polymerizací připravit symetrické diblokové polymery o velikosti 20 000-100 000 g·mol-1 . Tato přenosová činidla zavádí do struktury diblokových polymerů hydrolyticky labilní esterové vazby, které umožňují rozpad dibloku na menší fragmenty vylučitelné ledvinami. Rozdílnou strukturou přenosových činidel je možné řídit rozpad dibloků v širokém časovém rozmezí od 2,5 hodin do 21 dní. Výhodou připravených diblokových nosičů je především jednokroková syntéza, nastavitelná doba degradace a možnost modifikace koncových skupin polymerního řetězce. V přítomnosti bifunkčních přenosových činidel byly syntetizovány také kopolymery HPMA s monomerem obsahujícím hydrazidové skupiny, které umožňují...