Nádorové mikroprostředí sarkomů měkkých tkání a jeho prediktivní význam v moderní onkologické léčbě
Tumor microenvironment of soft tissue sarcomas and it's predictive significance in modern oncological treatment
dissertation thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/180982Identifiers
Study Information System: 247524
Collections
- Kvalifikační práce [4451]
Author
Advisor
Consultant
Lischke, Robert
Referee
Büchler, Tomáš
Posová, Helena
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
Experimental Surgery
Department
3rd Department of Surgery First Faculty of Medicine Charles University and Motol University Hospital
Date of defense
25. 5. 2023
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
Czech
Grade
Pass
Keywords (Czech)
sarkom měkké tkáně, imunoterapie, nádorové mikroprostředí, kombinovaná léčba, solitární fibrózní tumor, T-buňky, PD-1, CD47Keywords (English)
soft tissue sarcoma, immunotherapy, tumor microenvironment, combined treatment, solitary fibrous tumor, T-cells, PD-1, CD47Sarkomy (Soft tissue sarcomas/STSs) jsou maligní nádory mezenchymálního původu, vyznačující se extrémní heterogenitou v histologické skladbě, biologickém chování i klinickém projevu. Většina se vyznačuje chemorezistencí a radiorezistencí. Klíčovým prognostickým faktorem pro celkové přežívání a riziko vzdálených metastáz je histopatologický stupeň diferenciace neboli grade nádoru. Grade ovšem nemá vliv na riziko lokální recidivy. Radikální chirurgický zákrok je často jedinou možnou léčebnou modalitou nebo minimálně hraje hlavní roli v terapii. U generalizovaného onemocnění jsou možnosti léčby značně omezené. Chemosenzitivita STSs je všeobecně velmi nízká, s výjimkou některých méně častých podtypů, a celkově činí jenom 5-10 %. Radioterapie je v mnoha případech standardní součástí léčebného protokolu. Podává se zpravidla v neoadjuvantním nebo adjuvantním podání, ovšem její využití u generalizovaných pacientů je okrajové a nezlepšuje prognózu. Protinádorová imunoterapie je terapeutická modalita, která využívá fyziologických schopností buněk imunitního systému v boji proti nádorovému onemocnění. Není tedy založena na cílené eliminaci rychle proliferujících nádorových buněk, nýbrž na stimulaci imunitních buněk za účelem likvidace nádorových antigenů. V oblasti imunoterapie měkkotkáňových sarkomů bylo...
Soft tissue sarcomas (STSs) are malignant tumors of mesenchymal origin, characterized by an extreme heterogeneity in histological composition, biological behavior, and clinical manifestation. Most STSs are chemo- and radiotherapy resistant. A key prognostic factor predicting the risk of distant metastases and affecting the overall survival is the tumor grade. However, grade has not been associated with the risk of local recurrence. Radical surgical procedure is in many cases the only possible treatment modality or at least plays a main role in the multimodal treatment. For patients with distant metastases, the treatment options are very limited. The chemosensitivity of STSs is generally very low, with the exception of several less common subtypes, and accounts for only 5-10% of the cases. In many cases, radiotherapy is a standard part of the treatment protocol. It is usually given in either neoadjuvant or adjuvant settings. However, radiotherapy administration in generalized patients does not improve the prognosis. Cancer immunotherapy is a therapeutic modality that utilizes the physiological cytotoxic antitumoral abilities of the immune cells. Therefore, it does not target the rapidly proliferating tumor cells but rather stimulates the immune cells. A wide variety of different strategies have been...