The role of T lymphocytes and macrophages in experimental models of allo- and xenograft rejection

Abstract

Rejekce orgánů a tkání imunitním systémem příjemce zůstává hlavní překážkou v rozvoji klinických transplantací. Kritický nedostatek alotransplantátů zvýšil zájem o xenoštěpy jako potenciální zdroj dárcovského materiálu v klinické medicíně. V imunologickém výzkumu se často používají jako experimentální modely transplantace kůže a rohovky. Transplantace rohovky se stala jednou z nejúspěšnějších forem tkáňové alotransplantace. Mimořádný úspěch souvisí s vlastnostmi samotné rohovky a očního mikroprostředí, které společně vytvářejí tzv. imunitní privilegium přední oční komory. Rejekce kožních a rohovkových alo- a xenoštěpů u neléčených příjemců je primárně studována jako model akutní rejekce. Tento proces začíná už v prvním týdnu po transplantaci. Převládající buňky infiltrující štěp jsou především CD4+ a CD8+ T lymfocyty. Některé studie rovněž přinesly důkazy, že i makrofágy představují klíčovou cytotoxickou buněčnou populaci podílející se na rejekci štěpu. Zdá se, že povaha buněčných a humorálních odpovědí u xenotransplantátů se liší od reakce probíhající v alotransplantátě a je méně objasněna. Většina studií prokázala, že xenoreaktivní buněčná odpověď u akutně rejekovaného xenogenního tkaniva je spojena s produkcí cytokinů Th1 a Th2. Hlavním cílem této práce bylo objasnit roli adaptivní imunitní...

Rejection of organs and tissues by recipient's immune system remains a major obstacle in further development of clinical transplantations. Critical shortage of allotransplants enhanced an interest in xenografts as a potential source of donor material in clinical medicine. In immunology research, as experimental models, skin and cornea transplantation are frequently used. Corneal transplantation became one of the most successful forms of tissue allotransplantation. The extraordinary success has been related to various features of the cornea and ocular microenvironment that together account for its immune-privilege status of anterior chamber. The rejection of skin and corneal allo- and xenografts in untreated recipients is primarily studied as a model of acute rejection. This process begins after the first week of transplantation. Predominant cells infiltrating rejected grafts are both T cell subsets CD4+ and CD8+ but some studies brought evidence that macrophages are the key cytotoxic cell population in graft rejection. The nature of cellular and humoral responses to xenogeneic tissues appears to differ from allograft immunity and is less understood. Majority of studies demonstrated that xenoreactive cellular response in acutely rejected xenograft is associated with production of both Th1 and Th2...