Oxidativní degradace paracetamolu

Abstract

Paracetamol je nejčastějším lékem podávaný novorozencům proti zvýšené tělesné teplotě a bolesti. Je tedy potřebné určit stabilitu léčiva, která je důležitým faktorem pro jeho bezpečnost a účinnost. Jedním ze způsobů stanovení stability léčiv je identifikace degradačních produktů daného léčiva. Tato bakalářská práce pojednává o vývoji a optimalizaci metody ultra vysoko účinné kapalinové chromatografie pro stanovení degradačních produktů paracetamolu, které vznikly pomocí chemické či elektrochemické oxidativní degradace. Pro separaci byla jako optimální zvolena kolona UPLC CSH PHENYL-HEXYL (1,7 μm, 100 × 2,1 mm). Vodnou složku mobilní fáze tvořil 20 mM vodný roztok octanu amonného a organickou složku byl methanol. Po optimalizaci byla provedena částečná validace metody, při které byl hodnocen lineární dynamický rozsah, mez detekce, mez stanovitelnosti, opakovatelnost retenčního času a plochy píku a výtěžnost. Chemická a elektrochemická oxidativní degradace byla provedena na roztoku paracetamolu o koncentraci 1 mg/ml. Chemická degradace byla provedena pomocí přídavku peroxidu vodíku o koncentraci 0,5 % a 3 % při teplotě 60 řC po dobu 2 a 5 dnů. Elektrochemická oxidace byla provedena v elektrochemické cele na diskové pracovní elektrodě ze skelného uhlíku a diskové pracovní elektrodě z borem dopovaného...

Paracetamol is a commonly used drug for newborn babies against increased physical temperature and pain. Therefore, it is necessary to determine the stability of this drug, which is an important factor for its safety and efficiency. One of the methods for determining the stability of drugs is the identification of their degradation products. This bachelor thesis is about the development and optimization of ultra high performance liquid chromatography method for determining paracetamol degradation products, which are formed by chemical or electrochemical oxidative degradation. A column UPLC CSH PHENYL-HEXYL (1,7 μm, 100 × 2,1 mm) was chosen as optimal for this separation. Furthermore, the aqueous component of the mobile phase was a 20 mM ammonium acetate solution, and the organic component was methanol. After optimization, a partial validation of the method was performed, during which the linear dynamic range, the limit of detection, the limit of quantification, repeatability of retention time and peak area, and recovery were evaluated. Chemical and electrochemical oxidative degradation was performed for paracetamol solution with a concentration of 1 mg/ml. Additionally, chemical degradation was performed with the addition of hydrogen peroxide with a concentration of 0,5 % and 3 % at a temperature of...