Heterogeneity of antigen-presenting cells in the thymus and its relevance for the establishment of central tolerance

Abstract

Zásadní funkcí brzlíku je ustanovení centrální tolerance. V tomto procesu je testována autoreaktivita vyvíjejících se T-buněk. Autoreaktivní T-buňky mohou totiž způsobit autioimunitu v případě, že uniknou z brzlíku do periferie. Pro ustanovení centrální tolerance je důležité velké množství thymických antigen-prezentujících buněk, které prezentují antigeny vyvíjejícím se T-buňkám. Tato prezentace umožňuje rozpoznat autoreaktivní potencíál těchto T-buněk, které mohou být následně odstraněny nebo přeměněny na supresivní T-regulační buňky. V posledních několika letech bylo zjištěno, že tyto antigen- prezentující buňky jsou výrazně heterogenní a začíná docházet také k objevům molekulárních mechanizmů, které stojí za funkcí těchto buněk v ustanovení centrální tolerance. Tato práce shrnuje současné znalosti v oblasti heterogenity thymických antigen-prezentujících buněk a její význam v ustanovení centrální tolerance. Především se zaměřuje na konvenční dendritické buňky a post-AIRE medulární thymické epiteliální buňky. Popisuje také současné znalosti funkčních mechanizmů a regulace maturace thymických antigen-prezentujících buněk.

The crucial function of the thymus is the establishment of central tolerance. In this process, developing T-cells are tested for their self-reactivity, since self-reactive T-cells might cause the autoimmunity if they would escape from the thymus to the periphery. Many thymic antigen-presenting cells are essential for establishment of central tolerance. Their role is to present self-antigens to the developing T-cells. Such presentation is capable to reveal the self-reactive potential of T-cells which can be then directly removed or deviated into suppressive T-regulatory cells. In the last several years, a high level of heterogeneity has been described among the thymic antigen-presenting cells and the molecular mechanisms that govern their functions towards enforcement of tolerance began to be uncovered. This thesis summarises recent knowledge in the field of heterogeneity of the thymic antigen-presenting cells and its relevance for establishment of the central tolerance, with the major focus on conventional dendritic cells and post-AIRE medullary thymic epithelial cells. This thesis also outlines recent advances in understanding of functional mechanisms and regulations of maturation of the antigen-presenting cells.