Show simple item record

Lineage plasticity of leukemic blasts. Importance for detection of minimal residual disease and study of hematopoesis
dc.contributor.advisorMejstříková, Ester
dc.creatorVakrmanová, Barbora
dc.date.accessioned2022-10-17T12:24:32Z
dc.date.available2022-10-17T12:24:32Z
dc.date.issued2022
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/177630
dc.description.abstractAcute leukemia is the most common malignancy in children. According to the origin of the leukemic blasts, two types of leukemia are distinguished - lymphoid (ALL) and myeloid (AML). The focus of this thesis is lineage plasticity of the leukemic blasts. In about 2-5% of leukemias, blasts share immunophenotypic features of both lymphoid and myeloid lineages. In international retrospective study we showed superior overall survival in patients treated according to lymphoid type of protocol compared to patients treated to myeloid type of protocol, especially in cases with CD19 positivity on the blasts. Another type of the plasticity and diagnostic uncertainty in leukemia is ALL with early switch to monocytic lineage. About 8% of B cell precursor ALL underwent monocytic switch in our consecutive cohort. This phenomenon is more common among DUX4r, PAX5-P80R and ZNF384r leukemias. Discrepancy between minimal residual disease (MRD) measured by flow cytometry and quantitative assessment of immunoreceptor rearrangements method occurs because of the loss of B-lymphoid markers. We investigated transdifferentiation process by mass cytometry. By the multilabel panel we were able to determine the sequence of changes in proteins and transcription factors by new tviblindi algorithm. Targeted treatment, such as...en_US
dc.description.abstractAkutní leukémie patří mezi nejčastější nádorové onemocnění u dětí. Rozeznáváme dva základní typy onemocnění dle linie, ze které leukemické blasty pochází - lymfoidní (ALL) a myeloidní (AML). Hlavním zaměřením této práce jsou leukémie ležící na pomezí těchto dvou skupin. Asi 2-5% leukémií v diagnóze nese znaky obou linií a nelze je přesně zařadit. V retrospektivní mezinárodní studii jsme zjistili lepší celkové přežití u pacientů léčených dle lymfoidního typu protokolu v porovnání s pacienty léčenými myeloidním typem protokolu, především pokud byl na blastech přítomný znak CD19. Další příklad plasticity leukemických buněk jsou ALL s časným přesmykem do monocytární linie. V konsekutivní kohortě jsme prokázali tento fenomén u 8% s B- prekurzorovou ALL. Objasnili jsme, že tento jev se nejčastěji vyskytuje u leukémií s aberacemi DUX4r, PAX5-P80R a ZNR384r. Z důvodu ztráty B lymfoidních znaků dochází k diskrepanci mezi minimální reziduální nemocí (MRN) vyšetřovaných dle průtokové cytometrie a dle přestaveb imunoreceptorových genů pomocí PCR. Transdiferenciaci do monocytární linie jsme zkoumali i pomocí hmotnostní cytometrie a určili sekvenci změn povrchových proteinů a transkripčních faktorů u jednotlivých genetických subtypů pomocí nového algoritmu tviblindi. V současné době se postupně do léčebných...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.subjectacute leukemiaen_US
dc.subjectflow cytometryen_US
dc.subjectimmunotherapyen_US
dc.subjectlineage plasticity of leukemic cellsen_US
dc.subjectmass cytometryen_US
dc.subjectminimal residual diseaseen_US
dc.subjectswitch to monocytic lineageen_US
dc.subjectakutní leukémiecs_CZ
dc.subjecthmotnostní cytometriecs_CZ
dc.subjectimunoterapiecs_CZ
dc.subjectliniová plasticita leukemických buněkcs_CZ
dc.subjectminimální reziduální nemoccs_CZ
dc.subjectprůtoková cytometriecs_CZ
dc.subjectpřesmyk do monocytární liniecs_CZ
dc.titleLiniová plasticita leukemických buněk. Význam pro detekci minimální reziduální nemoci a studium normální krvetvorbycs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2022
dcterms.dateAccepted2022-09-20
dc.description.departmentDepartment of Paediatric Haematology and Oncologyen_US
dc.description.departmentKlinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId195323
dc.title.translatedLineage plasticity of leukemic blasts. Importance for detection of minimal residual disease and study of hematopoesisen_US
dc.contributor.refereeŠálek, Cyril
dc.contributor.refereeKlener, Pavel
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.disciplineImmunologyen_US
thesis.degree.disciplineImunologiecs_CZ
thesis.degree.programImmunologyen_US
thesis.degree.programImunologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs2. lékařská fakulta::Klinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enSecond Faculty of Medicine::Department of Paediatric Haematology and Oncologyen_US
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.csImunologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enImmunologyen_US
uk.degree-program.csImunologiecs_CZ
uk.degree-program.enImmunologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csAkutní leukémie patří mezi nejčastější nádorové onemocnění u dětí. Rozeznáváme dva základní typy onemocnění dle linie, ze které leukemické blasty pochází - lymfoidní (ALL) a myeloidní (AML). Hlavním zaměřením této práce jsou leukémie ležící na pomezí těchto dvou skupin. Asi 2-5% leukémií v diagnóze nese znaky obou linií a nelze je přesně zařadit. V retrospektivní mezinárodní studii jsme zjistili lepší celkové přežití u pacientů léčených dle lymfoidního typu protokolu v porovnání s pacienty léčenými myeloidním typem protokolu, především pokud byl na blastech přítomný znak CD19. Další příklad plasticity leukemických buněk jsou ALL s časným přesmykem do monocytární linie. V konsekutivní kohortě jsme prokázali tento fenomén u 8% s B- prekurzorovou ALL. Objasnili jsme, že tento jev se nejčastěji vyskytuje u leukémií s aberacemi DUX4r, PAX5-P80R a ZNR384r. Z důvodu ztráty B lymfoidních znaků dochází k diskrepanci mezi minimální reziduální nemocí (MRN) vyšetřovaných dle průtokové cytometrie a dle přestaveb imunoreceptorových genů pomocí PCR. Transdiferenciaci do monocytární linie jsme zkoumali i pomocí hmotnostní cytometrie a určili sekvenci změn povrchových proteinů a transkripčních faktorů u jednotlivých genetických subtypů pomocí nového algoritmu tviblindi. V současné době se postupně do léčebných...cs_CZ
uk.abstract.enAcute leukemia is the most common malignancy in children. According to the origin of the leukemic blasts, two types of leukemia are distinguished - lymphoid (ALL) and myeloid (AML). The focus of this thesis is lineage plasticity of the leukemic blasts. In about 2-5% of leukemias, blasts share immunophenotypic features of both lymphoid and myeloid lineages. In international retrospective study we showed superior overall survival in patients treated according to lymphoid type of protocol compared to patients treated to myeloid type of protocol, especially in cases with CD19 positivity on the blasts. Another type of the plasticity and diagnostic uncertainty in leukemia is ALL with early switch to monocytic lineage. About 8% of B cell precursor ALL underwent monocytic switch in our consecutive cohort. This phenomenon is more common among DUX4r, PAX5-P80R and ZNF384r leukemias. Discrepancy between minimal residual disease (MRD) measured by flow cytometry and quantitative assessment of immunoreceptor rearrangements method occurs because of the loss of B-lymphoid markers. We investigated transdifferentiation process by mass cytometry. By the multilabel panel we were able to determine the sequence of changes in proteins and transcription factors by new tviblindi algorithm. Targeted treatment, such as...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Klinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.contributor.consultantHrušák, Ondřej
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV