Liniová plasticita leukemických buněk. Význam pro detekci minimální reziduální nemoci a studium normální krvetvorby
Lineage plasticity of leukemic blasts. Importance for detection of minimal residual disease and study of hematopoesis
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/177630/thumbnail.png?sequence=8&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/177630Identifikátory
SIS: 195323
Kolekce
- Kvalifikační práce [1710]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Hrušák, Ondřej
Oponent práce
Šálek, Cyril
Klener, Pavel
Fakulta / součást
2. lékařská fakulta
Obor
Imunologie
Katedra / ústav / klinika
Klinika dětské hematologie a onkologie
Datum obhajoby
20. 9. 2022
Nakladatel
Univerzita Karlova, 2. lékařská fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
akutní leukémie, hmotnostní cytometrie, imunoterapie, liniová plasticita leukemických buněk, minimální reziduální nemoc, průtoková cytometrie, přesmyk do monocytární linieKlíčová slova (anglicky)
acute leukemia, flow cytometry, immunotherapy, lineage plasticity of leukemic cells, mass cytometry, minimal residual disease, switch to monocytic lineageAkutní leukémie patří mezi nejčastější nádorové onemocnění u dětí. Rozeznáváme dva základní typy onemocnění dle linie, ze které leukemické blasty pochází - lymfoidní (ALL) a myeloidní (AML). Hlavním zaměřením této práce jsou leukémie ležící na pomezí těchto dvou skupin. Asi 2-5% leukémií v diagnóze nese znaky obou linií a nelze je přesně zařadit. V retrospektivní mezinárodní studii jsme zjistili lepší celkové přežití u pacientů léčených dle lymfoidního typu protokolu v porovnání s pacienty léčenými myeloidním typem protokolu, především pokud byl na blastech přítomný znak CD19. Další příklad plasticity leukemických buněk jsou ALL s časným přesmykem do monocytární linie. V konsekutivní kohortě jsme prokázali tento fenomén u 8% s B- prekurzorovou ALL. Objasnili jsme, že tento jev se nejčastěji vyskytuje u leukémií s aberacemi DUX4r, PAX5-P80R a ZNR384r. Z důvodu ztráty B lymfoidních znaků dochází k diskrepanci mezi minimální reziduální nemocí (MRN) vyšetřovaných dle průtokové cytometrie a dle přestaveb imunoreceptorových genů pomocí PCR. Transdiferenciaci do monocytární linie jsme zkoumali i pomocí hmotnostní cytometrie a určili sekvenci změn povrchových proteinů a transkripčních faktorů u jednotlivých genetických subtypů pomocí nového algoritmu tviblindi. V současné době se postupně do léčebných...
Acute leukemia is the most common malignancy in children. According to the origin of the leukemic blasts, two types of leukemia are distinguished - lymphoid (ALL) and myeloid (AML). The focus of this thesis is lineage plasticity of the leukemic blasts. In about 2-5% of leukemias, blasts share immunophenotypic features of both lymphoid and myeloid lineages. In international retrospective study we showed superior overall survival in patients treated according to lymphoid type of protocol compared to patients treated to myeloid type of protocol, especially in cases with CD19 positivity on the blasts. Another type of the plasticity and diagnostic uncertainty in leukemia is ALL with early switch to monocytic lineage. About 8% of B cell precursor ALL underwent monocytic switch in our consecutive cohort. This phenomenon is more common among DUX4r, PAX5-P80R and ZNF384r leukemias. Discrepancy between minimal residual disease (MRD) measured by flow cytometry and quantitative assessment of immunoreceptor rearrangements method occurs because of the loss of B-lymphoid markers. We investigated transdifferentiation process by mass cytometry. By the multilabel panel we were able to determine the sequence of changes in proteins and transcription factors by new tviblindi algorithm. Targeted treatment, such as...