Kryokonzervační metody ve výrobě léčivých přípravků moderní terapie

Abstract

This dissertation deals with application of cryopreservation methods in the production and transport of advanced therapy medicinal products (ATMPs), including temporary storage in the Hospital cryostorage facility prior its clinical use. This work kept a strict adherence to European Union regulations and harmonized national legal norms. The first section shows the method validation regarding the collection and cryopreservation of starting material - peripheral blood mononuclear cells for the production of registered ATMPs using chimeric antigen receptor of T-lymphocytes (CAR-T). As a practical output from this endeavor, we obtained the approval for the collection, processing, and distribution of mononuclear cells for ATMP manufacture, as well as an export license to foreign facilities where the final production of genetically modified ATMPs takes place. The second part of this work presents the results of collection of starting material for ATMP production - bone marrow for manufacturing of human mesenchymal stromal cells (hMSCs)-based investigational ATMP and explains the development of the cryopreservation protocol for this investigational product under the conditions of good manufacturing practice (GMP) as an experimental part of the clinical trial EUDRA CT No. 2016-000926-21. The protocol was...

Souhrn Disertační práce je zaměřena na uplatnění kryokonzervačních metod při opatřování, resp. zpracování základní suroviny pro výrobu léčivých přípravků moderní terapie (LPMT) při jejich vlastní výrobě a při jejich dočasném skladování v kryokonzervačním skladu zdravotnického zařízení před jejich použitím. Všechny výsledky uvedené v této práci byly dosaženy za přísných podmínek stanovených pro výše uvedené činnosti předpisy Evropské unie a harmonizovanými právními normami ČR. První část je věnována validaci odběru a kryokonzervace výchozí suroviny - mononukleárních buněk periferní krve pro výrobu registrovaných LPMT pomocí chimérických antigenních receptorů T-lymfocytů (CAR-T). Praktickým výstupem z tohoto bylo získání povolení opatřování, zpracování a distribuce mononukleárních buněk pro výrobu LPMT a také získání vývozní licence do země místa výroby geneticky manipulovaného LPMT. V druhé části jsou prezentovány a vyhodnoceny výsledky odběru výchozí suroviny, kostní dřeně, pro výrobu hodnoceného LPMT na bázi lidských mezenchymálních stromálních buněk (hMSCs) a vývoje kryokonzervačního protokolu pro hodnocený léčivý přípravek moderní terapie za podmínek správné výrobní praxe (SVP) jako experimentální část klinické studie EUDRA CT č. 2016-000926-21. Protokol byl s úspěchem použit u všech hodnocených...