Interakce triazolu terkonazolu s kationty mědi.

Abstract

Terconazole is one of the triazole derivatives with an antifungal effect. It is used locally to treat vaginal yeast infections. Terconazole could interact with copper cations in the vagina or uterus of women, who use an intrauterine device releasing copper cations. Other triazole derivatives in complexes with copper cations differ in their properties like toxicity or mobility. Cu2+ can be reduced in the presence of triazoles, which can lead to a Fenton-like reaction and production of free radicals. Thus, the Cu2+ /Cu+ terconazole system can be potentially dangerous. Stoichiometry, fragmentation and stability of forming complexes were studied with tandem mass spectrometry. The Cu2+ /Cu+ terconazole system was measured within pH range from 4 to 7,2, with a concentration ratio of CuCl2 and terconazole 1:5 to 20:1, with water and ethanol as solvents (1:1). Results suggest that terconazole is partially oxidized in the Cu2+ /terconazole system and that this oxidation depends on the pH of a solution. Apart from oxidized and protonated terconazole, other detected ions and complexes were not significantly influenced by pH. The detection of complexes containing Cu+ is alarming because this could correspond with the occurrence of a Fenton-like reaction. Key words Terconazole, copper cations, complexes,...

Terkonazol se řadí mezi triazoly s fungicidním účinkem a užívá se k lokální léčbě vaginálních infekcí. U žen, které mají zavedený typ nitroděložního tělíska, jehož mechanismus účinku spočívá v uvolňování iontů mědi, by mohlo ve vaginální oblasti docházet k interakci terkonazolu s ionty mědi. Příbuzné triazoly mění v komplexech s ionty Cu2+ a Cu+ své vlastnosti jako je toxicita či mobilita. V přítomnosti triazolů a Cu2+ může dokonce docházet k redukci mědi na Cu+ , která může iniciovat tzv. Fentonovu reakci vedoucí k cyklické produkci volných radikálu. Sytém Cu2+ /Cu+ a terkonazol je tak potenciálně rizikový. Stechiometrie, fragmentace a stabilita komplexů terkonazolu s ionty Cu2+ a Cu+ byla studována pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie. Systém byl měřen při pH 4 až 7,2, v rozmezí koncentrací CuCl2 a terkonazolu 1:5 až 20:1, ve směsi rozpouštědel voda ethanol (1:1). Z výsledků vyplývá, že v systému Cu2+ /terkonazol dochází k částečné oxidaci terkonazolu, která závisí na pH. Kromě oxidovaného a protonovaného terkonazolu nebyla intenzita dalších detekovaných iontů a komplexů hodnotou pH významně ovlivněna. Alarmující zjištění spočívá v existenci komplexů terkonazolu s Cu+ , což může dokazovat potenciální existenci Fentonovy reakce. Klíčová slova Terkonazol, ionty mědi, komplexy, ESI-MS/MS, CID