Vývoj nového syntetického postupu pro přípravi isochinolinových alkaloidů

Abstract

This bachelor work is focused on synthesis of a specifically substituted isoquinoline core which is the fundamental structure of natural isoquinoline alkaloids. The main aim is development of a new method for a synthesis of molecules with the isoquinoline framework which could lead to a more efficient way of total synthesis of these important natural substances. The main subject of interest is a cyclization providing a substituted piperidine ring condensed with the tetrahydroisoquinoline core. Zirconocene-based chemistry is used as the crucial synthetic step. Following the development of this new synthetic method, the goal was to study possibilities of cyclization of substituted 1,7-dienes by using the Negishi's reagent. Effects of temperature, reaction time, amount of Negishi's reagent on the course of the reaction as well as stereochemistry of the cyclization were studied. Key words: alkaloid, isoquinoline, synthesis, cyclization, zirconocene, Negishi's reagent

Bakalářská práce se týká organické syntézy zaměřené na syntézu specificky substituovaného isochinolinového jádra, které je základní strukturou přírodních isochinolinových alkaloidů. Klade si za cíl vyvinout nový způsob (metodiku) přípravy sloučenin s isochinolinovým skeletem, která by v konečném důsledku mohla vést k efektivnějšímu způsobu totální syntézy těchto významných přírodních látek. Hlavní předmět zájmu této práce představuje cyklizační reakce vedoucí k tvorbě substituovaného piperidinového kruhu kondenzovaného s tetrahydroisochinolinovým jádrem za využití zirkonocenové chemie. V návaznosti na vývoj nové metodiky bylo cílem prozkoumat možnosti cyklizace substituovaných 1,7-dienů působením Negishiho činidla. Byly brány v potaz především aspekty reakční teploty, doby reakce a množství reagujícího činidla. V neposlední řadě byl diskutován také vliv reakčních podmínek na stereochemické uspořádání produktů. Klíčová slova: alkaloid, isochinolin, syntéza, cyklizace, zirkonocen, Negishiho činidlo