Critical evaluation of the current models of proximal T cell signaling
Kritická analýza současných modelů zahájení T buněčné signalizace
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/176723Identifiers
Study Information System: 242213
Collections
- Kvalifikační práce [20088]
Author
Advisor
Referee
Paprčková, Darina
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Molecular Biology and Biochemistry of Organisms
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
2. 9. 2022
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
T buňka, TCR signalizace, kineticko-segregační model, mikrovilyKeywords (English)
T cell, TCR signaling, kinetic-segregation model, microvilliAdaptivní imunitní odpovědi jsou zahájeny interakcí T buněk a antigen-prezentujících buněk (APC), kdy vzájemná vazba T buněčného receptoru (TCR) a peptidu spřaženého s hlavním histokompatibilitním komplexem vyústí v TCR signalizaci a následnou T buněčnou aktivaci. Nicméně, přesný mechanismus přenosu signálu z vnějšího TCR do vnitrobuněčného prostředí T buňky nebyl dosud zcela objasněn. O vysvětlení podstaty tohoto spletitého procesu T buněčné aktivace usilují nejrůznější navržené modely, mezi kterými jsou kineticko- segregační (KS) model a modely T buněk aktivovaných mechanickými silami v současnosti nejvíce diskutované mezi odborníky. Tyto modely nyní hodnotím na základě dat z pokročilých mikroskopických technik. Překvapivě se ukázalo, že výčnělky membrány T buněk tzv. mikrovily s TCR na vrcholcích představují oblasti schopné ovlivňovat imunitní odpověď. Struktura mikrovilů napovídá, že dosud opomíjený koncept membránové topologie by při začlenění do modelů zahájení T buněčné signalizace mohl přispět k určení počátku TCR signalizace. Dále i působení mechanických sil, zejména tažných sil dokázalo stimulovat TCR a bylo vzato v úvahu při návrhu modelů. V této práci kriticky hodnotím současné modely zahájení T buněčné aktivace ve světle pokročilých technik, které jsou už nyní dostupné ve vědecké...
The adaptive immune responses are initiated by interaction of T cells and antigen- presenting cells (APC), in which the engagement of T cell receptor (TCR) and peptide-major histocompatibility complex results in the proximal TCR signaling and subsequent T cell activation. However, how exactly the signal is transduced from outside of TCR to the interior o T cell is not completely understood. To provide resolution for this complex signaling process, various models have been proposed. Among them, the kinetic-segregation (KS) model and mechanosensing models are the most discussed in the field. Inhere, these models are assessed in the context of advances in microscopic technologies. Strikingly, T cell membrane protrusions referred to as microvilli emerged as immunomodulatory elements which harbor TCRs on the top of their tips. Microvilli can serve as a structural platform to further develop often neglected concept of T cell activation which integrates membrane topology with the initiation of TCR signaling. Furthermore, mechanical external cues, primarily tensile forces which were shown to be capable of TCR triggering are also taken into consideration. Taken together, in this thesis, the current models of T cell activation are critically evaluated in the light of technological advances which are...