Vliv morfinové prekondice a aktivity mKATP kanálu na přežití diferencovaných buněk SH-SY5Y linie po působení oxidativního stresu
Effect of morphine preconditioning and mKATP channel activity on survival of differentiated SH-SY5Y cell line after oxidative stress
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/176518Identifikátory
SIS: 231661
Kolekce
- Kvalifikační práce [19614]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Kolář, David
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Fyziologie živočichů se specializací Fyziologie živočichů a člověka
Katedra / ústav / klinika
Katedra fyziologie
Datum obhajoby
8. 9. 2022
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
morfin, morfinová prekondice, neuroprotekce, oxidativní stres, SH-SY5Y buňky, mKATP kanálKlíčová slova (anglicky)
morphine, morphine preconditioning, neuroprotection, oxidative stress, SH-SY5Y cells, mKATP channelMorfin jakožto jedno z nejefektivnějších analgetik se v medicíně používá už více než století. Morfin je však znám i pro svůj neuroprotektivní a kardioprotektivní efekt při ischemických poruchách, kdy navozuje zvýšenou rezistenci buněk k oxidativnímu stresu. Jedním z cílů naší práce bylo analyzovat vliv chronického působení morfinu na viabilitu diferencovaných buněk neuroblastomové linie SH-SY5Y po vyvolání oxidativního stresu tert-butylhydroperoxidem (tBHP). Podrobný mechanismus protektivního účinku morfinu není však dodnes znám. Současný výzkum zabývající tímto tématem, a hlavně morfinem indukovanou prekondicí, upírá velkou pozornost na mitochondriální ATP senzitivní draselné kanály (mKATP). Existují důkazy o tom, že morfin přes aktivaci opioidních receptorů imituje protektivní efekt ischemické prekondice právě skrz aktivaci mKATP kanálů. Modulace aktivity mKATP kanálu je podle všeho zodpovědná za funkční stav mitochondrie díky změně mitochondriálního membránového potenciálu a regulace produkce reaktivních forem kyslíku (ROS). Dalším cílem naší práce bylo tedy odhalit roli mKATP kanálů v morfinové prekondici a vliv jejich aktivity na přežití buněk. Posledním cílem práce bylo zkoumat vliv permeability mKATP kanálů na změny v produkci ROS a mitochondriální membránový potenciál, jakožto možných...
Morphine as one of the most effective analgesics has been used in medicine for more than a century. However, morphine is also known for its neuroprotective and cardioprotective effect in ischemic disorders, where it induces increased cellular resistance to oxidative stress. One of the aims of our study was to analyze the effect of chronic morphine treatment on the viability of differentiated cells of the neuroblastoma cell line SH-SY5Y after induction of oxidative stress by tert butyl hydroperoxide (tBHP). However, the detailed mechanism of the protective effect of morphine is still unknown. Current research on this topic, and in particular on morphine-induced preconditioning, has focused much attention on mitochondrial ATP- sensitive potassium channels (mKATPs). There is evidence that morphine, through activation of opioid receptors, mimics the protective effect of ischemic preconditioning precisely through activation of mKATP channels. Modulation of mKATP channel activity is thought to be responsible for the functional state of the mitochondria by altering mitochondrial membrane potential and regulating reactive oxygen species (ROS) production. Thus, the next aim of our work was to reveal the role of mKATP channels in morphine preconditioning and the effect of their activity on cell survival. The...