Příprava mutovaných forem proteinu B7-H6

Abstract

NK cells are an essential part of the immune system. They are the so-called natural killers and carry several receptors on their surface. Two types of receptors are crucial for immune surveillance, according to their function, called inhibitory and activating. Inhibitory receptors provide auto-tolerance. The second type is activating receptors, whose activation signals toward initiating a cytotoxic response or involving other immune system components (e.g., macrophages). The activating receptor NKp30 (also known as NCR3 or CD337) is a protein of the Natural Cytotoxicity Receptors (NCR) family. It is one of the primary human NK cell activating receptors with potential use in targeted anticancer therapy. NKp30 has an activating ligand protein B7-H6, which is not found on the surface of healthy cells. It is exclusively found on highly stressed cells, e.g., infected or malignantly transformed cells. If a malignantly transformed cell carries B7-H6 on its surface, in most cases, it is recognized and eliminated almost at its formation. Not all tumour cells are B7-H6 positive, so it is possible to visualize them to the immune system through surface decoration with B7- H6. Moreover, such a ligand can be modified to amplify the immune response. This work is based on Pekar L. et al. (2020) publication, which...

Přirození zabijáci zvaní NK buňky (z angl. Natural Killers) jsou velmi podstatnou součástí imunitního systému. Jsou to tzv. přirození zabíječi, nesou na svém povrchu řadu receptorů. Pro imunitní dohled jsou zásadní dva typy receptorů dle funkce zvané inhibiční a aktivační. Inhibiční receptory zajišťují autotoleranci. Druhým typem jsou aktivační receptory, jejichž aktivace vede ke spuštění cytotoxické odpovědi, případně k zapojení dalších složek imunitního systému (např. makrofágů). Aktivační receptor NKp30 (označovaný také jako NCR3 nebo CD337) je protein z rodiny přirozeně cytotoxických receptorů (NCR, z angl. Natural Cytotoxicity Receptors). Je jedním z hlavních lidských NK-buněčných aktivačních receptorů s potenciálním využitím v cílené protinádorové terapii. Aktivačním ligandem receptoru NKp30 je protein B7-H6, který se běžně nevyskytuje na povrchu zdravých buněk. Vyskytuje se výhradně na buňkách, které jsou výrazně stresované, tedy např. na infikovaných nebo maligně transformovaných buňkách. Nese-li maligně transformovaná buňka na svém povrchu B7-H6, dojde ve většině případů k jejímu rozpoznání a eliminaci takřka ihned při jejím vzniku. Protože však ne všechny nádorové buňky jsou B7- H6 pozitivní, nabízí se možnost jejich zviditelnění pro imunitní systém právě skrz dekoraci proteinem B7-H6....