Tracking the progression of Alzheimer's like-pathology in transgenic rat model TgF344-AD

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder affecting dominantly the elderly and it is the most common cause of dementia. AD is characterized by many pathological events such as amyloid plaques, neurofibrillary tangles, inflammation, neurotransmitter dysregulation and many others. These disruptive processes ultimately lead to synaptic and cell loss which human brain. According to literaure, cell loss in AD is apparent especially in the cortex and hippocampus. However, it is unclear at which timepoint the loss becomes significant and in which other structures. There are many other important structures such as olfactory bulbs or entorhinal cortex where the cell loss has not been fully quantified. With new methods like isotropic fractionator it has become possible for scientists to quantify large number of structures more quickly. Since human brains are not easy to obtain shortly after death, use of transgenic animal models, mostly rodents, is a good way to obtain more information about cell and especially neuronal loss occurring in AD. Key words: Alzheimer's disease, cell loss, isotropic fractionator, hippocampus, neurofibrillary tangles, beta amyloid

Alzheimerova choroba je progresivní neurodegenerativní onemocnění postihující zejména starší populaci a je nejčastější příčinou demence. Je charakterizované mnoha patologickými událostmi jako jsou amyloidové plaky, neurofibrilární klubíčka, zánět, deregulace neurotransmiterů a mnoho dalších. Tyto disruptivní procesy v konečném důsledku vedou ke ztrátě synapsí a buněk. Podle literatury jsou buněčné ztráty pozorovatelné především v kortexu a hipokampu. Není jasné, v jakém časovém bodě je ztráta buněk signifikantní a v jakých dalších strukturách. Je mnoho dalších důležitých struktur jako jsou čichové laloky nebo entorhinální kortex, kde ztráta buněk nebyla dostatečně kvantifikována. S novými metodami jako je izotropní frakcionace je nyní možné kvantifikovat větší počet struktur mnohem rychleji. Vzhledem k tomu, že není jednoduché získat lidský mozek ihned po smrti, použití transgenních animálních modelů, zejména hlodavčích, je dobrý způsob, jak získat více informací o buněčném a především neuronálním úbytku u Alzheimerovy choroby. Klíčová slova: Alzheimerova choroba, ztráta buněk, izotropní frakcionátor, hippocampus, neurofibrilární klubíčka, beta amyloid