Role of type 3 innate lymphoid cells mediated antigen presentation in prepipheral tolerance establishment

Abstract

Mutual tolerance between organisms is a key evolutionary mechanism for the emergence of commensal and mutualistic relationships. In case of the immune system, the creation of tolerogenic mechanisms towards our own tissues, but also commensal-mutualistic organisms and food antigens, together with defensive components of immunity and their balanced action, is a necessary condition for our survival. To better defend against pathogens, adaptive immunity with randomly assembled TCR and BCR receptors of lymphocytes has evolved. T lymphocytes capable of recognizing the body's own antigens are either deleted (recessive tolerance) or converted to regulatory T cells (Tregs) (dominant tolerance) in the thymic medulla by mechanisms which is collectivelly referred to as central tolerance. Compared to the establishment of central tolerance, the establishment of peripheral tolerance is a more demanding process in terms of the enormous variability of microorganisms living on our mucosal surfaces and skin along with the exposure to a wide variety of food antigens during ontogenesis. It has been shown that innate lymphoid cells expressing the RORγt transcription factor have the ability to present antigens derived from intestinal microorganisms and thus perform the deletion of T lymphocytes recognizing these antigens. These...

Vzájemná tolerance mezi organismy je klíčovým evolučním mechanismem vzniku komensálních a mutualistických vztahů. V případě imunitního systému je vytvoření tolerogenních mechanismů vůči vlastnímu tělu, ale také komen álně mutualistickým organismům a potravním antigenům spolu obrannou složkou imunity a jejich vyváženému působení nezbytnou podmínkou našeho přežití. Pro lepší obranu před patogeny se vyvinula adaptivní imunita s náhodnně sestavenými TCR a BCR receptory lymfocytů. T lymfocyty mající předpoklady rozpoznávat tělu vlastní antigeny jsou odstraněny nebo konvertovány na T regulační lymfo dření brzlíku při ustanovení centrální tolerance. Oproti vzniku centrální tolerance ke stálým antigenům je ustanovení periferní tolerance náročnější proces z hlediska obrovské proměnlivosti na nás žijící mikroorganismů a přijmu široké ích antigenů během ontogeneze. Bylo ukázáno, že lymfoidní buňky vrozené imunity exprimující RORγt transkripční faktor mají schopnost prezentovat antigeny odvozené od střevních mikroorganismů a provádět tak deleci T lymfocytů rozpoznávajících antigeny momentálně přítomné mikrobioty podobnou logikou jako epiteliální buňky v dřeni brzlíku a tedy i zda kormě delece dochází k indukci T regulačních lymfocytů. S využitím tkáňově specifických KO myších modelů a pokročilé průtokové cytometrie...