Vliv m6A dráhy na elektrofyziologické koreláty prostorové paměti v animálním modelu Alzheimerovy choroby

Abstract

Memory is one of the vital cognitive functions and can be divided into two categories, short-term memory and long-term memory. Long - term memory is further divided into explicit (declarative) for facts and events and implicit (non-declarative) memory, covering all other types of long-term memory. Alzheimer's disease is well known for a gradual loss of declarative memory and spatial orientation. It is one of the most common causes of dementia and affects tens of millions of people worldwide. The aim of our study was to determine the effect of inhibition of FTO demethylase on neuronal activity in a rat model of Alzheimer's disease (TgF344-AD) and a control strain (F344-CT), and evaluate the stability of spatial maps. We used tetrodes implanted in hippocampal CA1 subregion to record extracellular neuronal activity. Spiking activity was recorded in two spatially different conditions (familiar, unknown) twice, before and after applications of pharmacological inhibitor of FTO demethylase (MO-I-500). We have also evaluated remapping and map stability related to the application of MO-I- 500. We found the average frequency of neuronal firing rate increased in F344-CT rats in both familiar and novel environments after inhibitor administration, whereas increase in TgF344- AD rats was detected only in the novel...

Jednou z najdôležitejších kognitívnych funkcií je pamäť, ktorú delíme na dve rozdielne formy a to krátkodobú a dlhodobú. Dlhodobú pamäť ďalej delíme na explicitnú (deklaratívnu) pre fakty a udalosti a implicitnú (nedeklaratívnu) pamäť pre všetky zvyšné typy pamäti, ktoré nespadajú pod explicitnú. Významným ochorením u ktorého nastáva postupná strata deklaratívnej pamäti a s ňou priestorovej orientácie je Alzheimerova choroba. Ide o jednu z najčastejších príčin demencií a postihuje desiatky miliónov ľudí na celom svete. Cieľom nášho experimentu bolo stanovenie vplyvu inhibície FTO demetylázy v potkaňom modeli Alzheimerovej choroby (TgF344-AD) a kontrolnej skupine(F344-CT) na jednotkovú aktivítu neurónov u voľne sa pohybujúcich zvierat a na stabilitu priestorovej mapy. Pomocou tetród sme extracelulárne nahrali aktivitu neurónov v hipokampálnej podoblasti CA1 v dvoch rôznych podmienkach (známe, neznáme prostredie) pred a po podaní inhibítora. Následne sme analýzou signálu porovnávali zmeny jednotkovej aktivity principálnych neurónov (stabilita mapy/ remapovanie mapy) súvisiace s aplikáciou farmakologického inhibítora FTO demetylázy MO-I-500. V našej pilotnej štúdii sme zistili zvýšenie priemeru frekvencií akčných potenciálov u potkanov línie F344-CT v známom aj neznámom prostredí po podaní inhibítora, u...