Metabolismus mitotického inhibitoru BTB-1 enzymy první fáze biotransformace

Abstract

Cancer is still one of the most common deaths in the world and therefore new drugs are needed to be developed to stop or slow down this disease. Recently, there has been a huge expansion in drug development. Cytostatics that are still widely used include a group of mitotic inhibitors aimed at inhibiting mitosis. A representative of a mitotic inhibitor is the small newly discovered molecule BTB-1. This molecule mediates reversible inhibition of the molecular motor Kif18A, which plays an important role in cell division. In the first part of this presented bachelor thesis, a suitable method for the determination of BTB-1 using high performance liquid chromatography was developed and subsequently its sensitivity was verified. Furthermore, a suitable extracting reagent was found. In the second part of the bachelor thesis, the metabolism of BTB-1 was studied by the microsomal system of non-premedicated rats and rats premedicated with various cytochrome P450 inducers. Subsequently, the time dependence of BTB-1 conversion was studied by the microsomal system of premedicated rats. The effect of different concentrations of BTB-1 on its metabolism was also studied using the microsomal system of premedicated rats. Furthermore, the metabolism of this new molecule was studied using cytosolar systems isolated...

Onemocnění rakovinou je stále jedno z nejčastějších úmrtí na světě, proto je třeba vyvíjet nová léčiva a tím zastavit či zpomalit tuto nemoc. V poslední době dochází k obrovskému rozmachu ve vývoji léčiv. Mezi cytostatika, která jsou stále hojně využívaná, patří také skupina mitotických inhibitorů, jejichž cílem je inhibovat mitózu. Zástupcem mitotického inhibitoru je malá nově objevená molekula BTB-1. Tato molekula zprostředkovává reverzibilní inhibici molekulárního motoru Kif18A, který hraje důležitou roli při buněčném dělení. V první části předkládané bakalářské práce byla vytvářena vhodná metoda pro stanovení BTB-1 pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie a následně byla ověřována její citlivost. Dále bylo hledáno vhodné extrakční činidlo. Ve druhé části bakalářské práce byl studován metabolismus BTB-1 za použití mikrosomálního systému nepremedikovaných (kontrolních) potkanů a potkanů premedikovaných různými induktory cytochromu P450. Následně byla studována časová závislost přeměny BTB-1 pomocí mikrosomálního systému premedikovaných potkanů. Rovněž byl studován vliv různých koncentrací BTB-1 na jeho metabolismus za použití mikrosomálního systému premedikovaných potkanů. Dále byl metabolismus této nové molekuly studován za použití cytosolárních systémů vyizolovaných z jater, plic a ledvin...