Syntéza fosfinových derivátů ferrocifenu

Abstract

Title: Synthesis of phosphine derivates of ferrocifen Author: Magda Křelinová Department: Department of Inorganic Chemistry Supervisor: RNDr. Jiří Schulz, PhD. Abstract: The goal of this bachelor thesis was to synthesize and characterize 1-{1-[bis(4-hydroxyphenyl)methylene]propyl}-1'-(diphenylphosphino)ferrocene (compound 7). As a ferrociphenol derivative, this compound should possess significant biological activity against breast cancer cells of both types (hormone-dependent and hormone-independent). Such treatment is currently not available and it is urgently needed. The diphenylphosphine moiety could serve as a linker to form conjugates with other organometallic pharmacophores. This could result in a better targetting or may otherwise enrich the effect of the compound 7. Thioketone 2 was prepared from 1,1'-dibromoferrocene by lithiation and reaction with Weinreb amide which afforded ketone 1 that was treated with Lawesson's reagent. Thiirane 3 was then synthesized by reaction of 2 with 1,1'-(diazomethylene)bis[4-methoxybenzene]. Its desulfurization afforded bromoderivative of methoxyferrociphene 4. Phosphinylation of compound 4 gave phosphinomethoxyferrociphene 5. Reaction with boronium tribromide formed aduct 6, which was deprotected by DABCO to give compound 7. All new compounds were characterized by...

Název práce: Syntéza fosfinových derivátů ferrocifenu Autorka: Magda Křelinová Katedra: Katedra anorganické chemie Vedoucí bakalářské práce: RNDr. Jiří Schulz, PhD. Abstrakt: Cílem této bakalářské práce byla příprava a následná charakterizace 1-{1-[bis(4-hydroxyfenyl)methylen]propyl}-1'-(difenylfosfino)ferrocenu (látka 7), který by jako derivát ferrocifenolu měl být biologicky aktivní proti nádorovým buňkám rakoviny prsu nezávisle na typu onemocnění. Taková léčba je aktuálně nedostupná a velmi potřebná. Difenylfosfinová část molekuly by mohla poskytnout možnost konjugace s dalšími organokovovými farmakofory, čímž by bylo možné účinek látky zacílit či jinak obohatit. Výchozí látkou byl 1,1'-dibromferrocen, ze kterého byl lithiací a následnou reakcí s Weinrebovým amidem připraven keton 1, který byl na thioketon 2 převeden reakcí s Lawessonovým činidlem. Thiiran 3 byl dále syntetizován reakcí s 1,1'-(diazomethylen)bis[4-methoxybenzem]. Jeho desulfurací vznikl bromderivát methoxyferrocifenu 4. Fosfinylací byl připraven fosfino-methoxyferrocifen 5. Pomocí reakce s bromidem boritým vznikl adukt 6 a v posledním kroku bylo využito DABCO pro přípravu látky 7. Všechny nově syntetizované látky byly charakterizovány pomocí NMR spektroskopie, ESI hmotnostní spektrometrie a elementární analýzy. Struktura...