High grade serous ovarian carcinoma: molecular background and platinum-based chemotherapy challenges

Abstract

Ovarian carcinoma (O.C.) represent a group of various disease entities derived from ovaries. The most common malignant gynaecological cancer is high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC). HGSOC is associated with a high mortality rate due to its aggressive behaviour and insufficient early-stage detection. The survival rate has not been significantly improved since 1970s. The most effective treatment of HGSOC patients is by cytoreductive surgery (for early stages I/II) and followed by platinum-based chemotherapy (HGSOC presented in advanced stage III/IV) combined with taxane or potentially with PARP inhibitors (for BRCA1/2 mutation carriers). Multiple factors affect the patient's outcome and prognosis. Chemoresistance, molecular mutational patterns, stage at presentation of HGSOC are one of the clinical challenges contributing to common relapses even though patients often initially respond well to the HGSOC chemotherapy. This thesis overviews the fundamental biology of HGSOC, the major obstacles in clinical management and its improvements by implementing of multitherapy approaches. Key words: CA-125; platinum−based chemotherapy treatment; homologous recombination deficiency; ovarian carcinoma; resistance; Tp53; mortality; survival rate

Karcinom ovaria (OC) je soubor různých rakovin pocházející z vaječníků. Nejčastějším zhubným gynekologickým nádorem je high-grade serózní karcinom vaječníků (HGSOC). HGSOC je spojen s vysokou úmrtností, a to z důvodu jeho agresivity a nedostatečné detekce v časném stadiu. Od 70. let 20. století se míra přežití výrazně nezlepšila. Nejúčinnější léčba pacientek s HGSOC je cytoredukční chirurgie (u časných stadií I/II) a následná chemoterapie na bázi platiny (HGSOC prezentovaný v pokročilém stadiu III/IV) v kombinaci s taxanem nebo případně s inhibitory PARP (u nosiček mutace BRCA1/2). Výsledek a prognózu pacienta ovlivňuje vícero faktorů. Chemorezistence, molekulární mutace, stadium při prezentaci HGSOC patří ku klinickým výzvám, které přispívají k častým relapsům, přestože pacientka původně dobře reagovala na léčbu HGSOC. Práce zabývá biologii HGSOC, hlavními překážkami v klinické léčbě a zlepšení zavedením multiterapeutických přístupů. Klíčová slova: CA-125; terapie na bázi platiny; deficit homologní rekombinace; ovariální karcinom; Tp53; mortalita; míra přežiti