Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálních sloučenin
Synthesis and evaluation of potential antimicrobial agents
bachelor thesis (DEFENDED)
![Document thumbnail](/bitstream/handle/20.500.11956/173251/thumbnail.png?sequence=7&isAllowed=y)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/173251Identifiers
Study Information System: 229528
Collections
- Kvalifikační práce [6562]
Author
Advisor
Referee
Matouš, Petr
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Laboratory diagnostics in health care
Department
Department of Organic And Bioorganic Chemistry
Date of defense
2. 6. 2022
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
syntéza, antimikrobiální sloučeninyAntibiotická rezistence představuje globální problém a ke zmírnění následků by měl přispět mimo jiné i vývoj nových léčiv. Všechny nově připravené sloučeniny vychází z molekuly 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu, v některých syntézách byl jako výchozí sloučenina použit jeho derivát sulfamethazin. Výchozí molekula byla zvolena na základě antimikrobní aktivity derivátů 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu. Cílem tří jednokrokových syntéz byla příprava jednotlivých sulfonamidů reakcí 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu s příslušným sulfonylchloridem. Ostatních deset také jednokrokových reakcí vedlo k přípravě Schiffových bazí, které vycházejí většinově z derivátů salicylaldehydu a benzaldehydů. Byly použity různé metody, výtěžky se pohybovaly v rozmezí od 13 % do 48 % u sulfonamidů a od 13 % až po 96 % u Schiffových bazí. U všech třinácti sloučenin byla otestována antibakteriální (proti vybraným G+ i G- kmenům) a antifungální aktivita pomocí mikrodiluční bujónové metody. Obecně byly látky neúčinné na G- bakterie, naopak největší aktivitu (tj. nejnižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace, MIC) projevily při testování proti houbám. Sulfonamidy byly neúčinné. Nejnižší MIC u hub (3,9 µmol/l) i bakterií (15,62 µmol/l) dosáhl 2-{[(4,6-dimethylpyrimidin-2- yl)imino]methyl}-4,6-dijodfenol. Mezi nadějné antifungální látky,...
Antibiotic resistance is a global problem and the development of new drugs, among other approaches, should contribute to mitigating the consequences. All newly prepared compounds are based on the 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine, in some syntheses its derivative sulfamethazine was used as a starting compound. The starting molecule was chosen based on the antimicrobial activity of 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine derivatives. The aim of three one-step syntheses was to prepare sulfonamides from 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine and corresponding sulfonyl chlorides. Other ten also one-step reactions led to the preparation of Schiff bases, which are mostly based on salicylaldehyde and benzaldehyde derivatives. Different methods were used, yields ranged from 13 % to 48 % for sulfonamides and from 13 % to 96 % for Schiff bases. All thirteen compounds were tested for antibacterial (against selected G+ and G- strains) and antifungal activity using the microdilution broth method. In general, the compounds were ineffective against G- bacteria and, on the other hand, showed the greatest activity (i.e., lowest minimum inhibitory concentrations, MIC) against fungi. Sulfonamides were ineffective. The lowest MICs for both fungi (3.9 µmol l-1) and bacteria (15.62 µmol l-1) were found for...