Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálních sloučenin

Abstract

Antibiotic resistance is a global problem and the development of new drugs, among other approaches, should contribute to mitigating the consequences. All newly prepared compounds are based on the 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine, in some syntheses its derivative sulfamethazine was used as a starting compound. The starting molecule was chosen based on the antimicrobial activity of 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine derivatives. The aim of three one-step syntheses was to prepare sulfonamides from 4,6-dimethylpyrimidine-2-amine and corresponding sulfonyl chlorides. Other ten also one-step reactions led to the preparation of Schiff bases, which are mostly based on salicylaldehyde and benzaldehyde derivatives. Different methods were used, yields ranged from 13 % to 48 % for sulfonamides and from 13 % to 96 % for Schiff bases. All thirteen compounds were tested for antibacterial (against selected G+ and G- strains) and antifungal activity using the microdilution broth method. In general, the compounds were ineffective against G- bacteria and, on the other hand, showed the greatest activity (i.e., lowest minimum inhibitory concentrations, MIC) against fungi. Sulfonamides were ineffective. The lowest MICs for both fungi (3.9 µmol l-1) and bacteria (15.62 µmol l-1) were found for...

Antibiotická rezistence představuje globální problém a ke zmírnění následků by měl přispět mimo jiné i vývoj nových léčiv. Všechny nově připravené sloučeniny vychází z molekuly 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu, v některých syntézách byl jako výchozí sloučenina použit jeho derivát sulfamethazin. Výchozí molekula byla zvolena na základě antimikrobní aktivity derivátů 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu. Cílem tří jednokrokových syntéz byla příprava jednotlivých sulfonamidů reakcí 4,6-dimethylpyrimidin-2-aminu s příslušným sulfonylchloridem. Ostatních deset také jednokrokových reakcí vedlo k přípravě Schiffových bazí, které vycházejí většinově z derivátů salicylaldehydu a benzaldehydů. Byly použity různé metody, výtěžky se pohybovaly v rozmezí od 13 % do 48 % u sulfonamidů a od 13 % až po 96 % u Schiffových bazí. U všech třinácti sloučenin byla otestována antibakteriální (proti vybraným G+ i G- kmenům) a antifungální aktivita pomocí mikrodiluční bujónové metody. Obecně byly látky neúčinné na G- bakterie, naopak největší aktivitu (tj. nejnižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace, MIC) projevily při testování proti houbám. Sulfonamidy byly neúčinné. Nejnižší MIC u hub (3,9 µmol/l) i bakterií (15,62 µmol/l) dosáhl 2-{[(4,6-dimethylpyrimidin-2- yl)imino]methyl}-4,6-dijodfenol. Mezi nadějné antifungální látky,...