Drug repurposing for the inhibition of invasiveness and metastasis of cancer cells

Abstract

Metastasis is the primary cause of death from cancer. Current lack of medicines for metastasis makes it a topical issue and encourages the global search for molecules that may potentially inhibit invasiveness of cancer cells, and thus prevent metastatic spread. Drug repurposing is a strategy of identifying new uses for approved drugs that are outside the scope of the original medical indication. The aim of this thesis is to summarize knowledge on the repurposing potential of selected groups of drugs with emphasis on molecular mechanisms of their action. In particular, the work is focused on selected antipsychotics, antidepressants, beta- blockers and statins, whose abilities to inhibit cancer invasiveness have been indicated.

Metastázování je primární příčinou úmrtí na rakovinu. Současný nedostatek účinných léků proti metastazování činí tento problém aktuálním a vede k intenzívnímu hledání molekul, které mohou potenciálně inhibovat invazivitu nádorových buněk, a tak zabraňovat i šíření metastáz. Repurposing léků je identifikace nových použití schválených léků, které jsou mimo rámec jejich původní lékařské indikace. Cílem této práce je shrnout poznatky o proti- metastatickém potenciálu vybraných skupin léčiv s důrazem na molekulární mechanismy jejich působení. Práce je zaměřena zejména na vybraná antipsychotika, antidepresiva, beta-blokátory a statiny, u kterých byly indikovány schopnosti inhibovat invazivitu nádorových buněk.