Bifunkční ligandy na bázi cyklamu pro selektivní komplexace iontů kovů

Abstract

Recently, the increasing demand for targeting radiopharmaceuticals motiva- tes the research of bifunctional ligands which should be able to coordinate radiometal ion into a stable complex and also contains avalaible functional group for binding to a biological vector. Especially the wide range of copper radionuclides is sparking interest for potencial applications in diagnosis and therapy of tumorous diseases. The ligands of the cyclam family are one of the most suitable for Cu(II) complexation. Relatively small number of unsymmetrically trans-disubstituted derivates has been prepared be- cause of difficult and non-trivial synthesis of these compounds. In this Diploma thesis a new orthogonal protection of cyclam is presented as a possible route of preparation of these compounds. Through this intermediate a ligand with methylenephosphonate and methylene(p-aminobenzyl)phosphinate pendant arms was synthesized, copper complexes of the ligand were prepared and their isomerism and stability/inertness were studied. Keywords: PET, SPECT, radiotherapy, copper, bifunctional ligands, orthogonal pro- tection of cyclam. 1

V poslední době rostoucí poptávka po cílených radiofarmakách motivuje vý- zkum bifunkčních ligandů, které by měly být schopny koordinovat ion radiokovu do sta- bilního komplexu a také mít dostupné funkční skupiny k navázání na biologický vektor. Zejména široká škála radionuklidů mědi vyvolává zájem kvůli potenciálním aplikacím v diagnostice a terapii nádorových onemocnění. Ligandy na bázi cyklamu jsou jedny z nejvhodnějších pro komplexaci Cu(II). Byl připraven relativně malý počet nesymet- ricky trans-disubstituovaných derivátů z důvodu složité a netriviální syntézy těchto látek. V této diplomové práci je představeno nové orthogonální chránění cyklamu jako možná cesta přípravy těchto látek. Skrze tento meziprodukt byl připraven ligand s methylenfosfo- nátovým a methylen(p-aminobenzyl)fosfinátovým pendantním ramenem, byly připraveny měďnaté komplexy tohoto ligandu a byla studována jejich izomerie, stabilita a inertnost. Klíčová slova: PET, SPECT, radioterapie, měď, bifunkční ligandy, orthogonální chrá- nění cyklamu. 1