Příprava nových reaktivátorů acetylcholinesterasy s různými typy spojovacího řetězce mezi pyridiniovými jádry

Abstract

Souhrn Bylo připraveno šest nových biskvarterních reaktivátorů acetylcholinesterasy s alifatickým spojovacím řetězcem a devět nových reaktivátorů s xylenovým spojovacím řetězcem mezi pyridiniovými jádry. Jejich účinnost reaktivovat AChE inhibovanou nervově paralytickou látkou tabunem a insekticidem paraoxonem byla měřena in vitro. Jako referenční sloučeniny byly zvoleny pralidoxim, HI-6 a obidoxim. Z výsledků vyplynulo, že celkem šest sloučenin je schopno reaktivovat paraoxonem inhibovanou AChE při obou zvolených koncentracích. Dále bylo prokázáno, že reaktivační účinek vykazují i sloučeniny s jednou hydroxyiminomethylovou skupinou v sérii s xylenovým řetězcem při srovnání s bisoximovými sloučeninami. U sloučenin s alifatickým řetězcem klesá účinnost s rostoucí délkou spojovacího řetězce. Žádná z testovaných sloučenin neprokázala reaktivační schopnost pro tabunem inhibované AChE.

Synthesis of novel acetylcholinesterase reactivators bearing various linkers between two pyridinium rings Summary Six novel bispyridinium AChE reactivators with aliphatic linker and nine novel reactivators with xylene linker were synthesized. Their ability to reactivate AChE inhibited by nerve agent tabun and insecticide paraoxon was tested in vitro. pralidoxime, HI-6 a obidoxime were chosen as reference compounds. Regarding the obtained results, six compounds seem to be potent reactivators of paraoxon-inhibited AChE for both chosen concentration. Furthermore, there is evidence that compounds with only one hydroxyiminomethyl group with xylene linker have also reactivation ability compared to bisoxime compounds. Reactivation potency is decreasing with increasing length of the aliphatic linker. None of the tested compounds was able to reactivate tabun-inhibited AChE.