Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I

Abstract

Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. Vypracovala: Petra Plasová Tuberkulóza patří mezi nejrozšířenější infekční onemocnění, kterým je nakažena přibližně třetina světové populace. V rámci studia potenciálních pyrazinových antituberkulotik byla na katedře připravena série typu substituovaných arylaminopyrazinů. Výchozí 3-chlorovaný pyrazinový derivát poskytl couplingem (aminodehalogenací) s aromatickými aminy požadované sloučeniny. Modifikace struktury spočívala v obměňování karboxylových funkčních skupin, např. v dehydrogenaci karboxamidu (vznik karbonitrilu) či v adici monosulfanu (vznik karbothioamidů). Osm v chemické literatuře dosud nepopsaných látek bylo charakterizováno teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H a 13C NMR spektry a hodnotami log P. Látky se podrobují in vitro hodnocení na účinnost proti Mycobacterium tuberculosis H37Rv v rámci mezinárodního programu určeného pro testování nových antituberkulotik TAACF (Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility, USA), avšak výsledky nejsou dosud známé. Připravené sloučeniny byly otestovány in vitro na antifungální aktivitu pomocí mikrodiluční bujónové metody proti vybraným houbovým patogenům na Katedře biologických a lékařských věd a na antimykobakteriální aktivitu na čtyřech kmenech...

Title of diploma thesis: Pyrazine dervatives as potential drugs I. Presented by: Petra Plasová Tuberculosis belongs between wide-world spreaded infections diseases, by which is infected about one third of human population. Due to attempts with potencial pyrazine antituberculotics at our department of Pharmaceutical Chemistry were developed series of substituted arylaminopyrazines. The first one, 3-chloropyrazine derivate, provided via coupling (aminodehalogenation) with aromatic amine acquired compounds.Structure modifications was achived by changing of carboxylic functions groups, e.g. dehydrogenation of carboxamide (origin of carbonitrile) or by adition of monosulphane (originates carbothioamide). We gained 8 absolutely new substances, which have not been described before, so they were characterized by TLC, melting point, elementary analysis, IR, 1H,13C NMR spectrum and log P values. These new substances are under the testing in vitro of their activity, against Mycobacterium tuberculosis H37Rv under international research program for new antituberculotics testing (TAACF, USA), resultes are not known yet. Mentioned compounds were in vitro tested for antifungal activity against determine fungal pathogens on Departement of biological and medicinal sciencis and against four tribes of mycobacteria in...