Fyziologie přirozeného a patologického stárnutí zaměřená na studium biochemických a genetických markerů u pacientů s Alzheimerovou nemocí

Abstract

Alzheimerova nemoc (Alzheimer's disease, AD) je neurodegenerativní onemocnění, na jehož vzniku a rozvoji se podílejí faktory genetické, biochemické i faktory vnějšího prostředí. AD postihuje převážně osoby starší 60 let, ale může se vyskytovat i v časné formě, která je mnohem progresivnější a závažnější. Charakteristickým rysem AD je ztráta kognitivních funkcí, na histologické úrovni pak přítomnost senilních plaků a neurofibrilárních klubek. Diagnostika AD je velmi problematická, s jistotou lze toto onemocnění prokázat až po smrti pacienta. Jediným známým genem, který souvisí s rizikem rozvoje AD je gen pro Apolipoprotein E a jeho riziková alela ε4. Z celogenomových asociačních studií vzešlo další množství kandidátních genů pro AD, které by s tímto onemocněním mohly souviset. Kromě genetického pozadí se na vzniku AD podílejí i změny v některých biochemických parametrech včetně steroidních hormonů. Disertační práce je rozdělena na dvě části - část genetickou a část biochemickou. Genetická část práce je zaměřena na vybrané polymorfismy v kandidátních genech pro AD a na jejich případnou souvislost s poruchami glukózového metabolismu. Celkem bylo vyšetřeno 2172 osob (550 pacientek s gestačním diabetem, 391 pacientů s diabetem 2. typu, 116 jedinců s porušenou glukózovou tolerancí a 1115 odpovídajících...

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder where genetic, biochemical and environmental factors are involved. AD mainly affects individuals over 60 years of age, but an early form of AD which is both more progressive and more serious also exists. The loss of cognitive function is typical for AD, on histological level senile plaques and neurofibrillary tangles are typically present. Diagnostics of AD is very problematic and accurate diagnosis is only possible post mortem. The only known gene that is associated with the risk of AD is Apolipoprotein E, respectively its allele ε4. Genome-wide association studies revealed more candidate genes for AD that have a connection with the disease. Except genetics background, there are some changes in biochemical markers including steroid hormones that can contribute to AD development. This thesis has two parts - a genetic and a biochemical one. The genetic part focuses on selected polymorphisms in candidate genes for AD and on its eventual connection with disorders of glucose metabolism. In total there were 2172 persons (550 women with gestational diabetes, 391 patients with type 2 diabetes mellitus, 116 persons with impaired glucose tolerance and 1115 appropriate healthy controls) examined. Using Real-Time PCR, polymorphisms in BIN1, CLU, CR1 and...