Nekódující kontrolní oblast genomu lidských polyomavirů

Abstract

Genom lidských polyomavirů sestává přibližně z 5000pb kruhové dvouřetězcové DNA a je rozdělován na tři funkční oblasti - časnou oblast (early viral gene region, EVGR) kódující regulační T antigeny a virové miRNA, nekódující kontrolní oblast (noncoding control region, NCCR) obsahující minimální cis-působící regulační sekvence, které jsou potřebné pro správný průběh virové replikace a pozdní oblast (late viral gene region, LVGR), který je zodpovědný za produkci strukturních kapsidových proteinů. Nekódující kontrolní oblast obsahuje minimální počátek replikace, který se vzájemně překrývá s promotory pro časnou i pozdní transkripci. Sekvence nekódující kontrolní oblasti zahrnují velké množství vazebných míst pro buněčné transkripční faktory, které mají schopnost regulovat expresi z LVGR a EVGR. V této práci byla popsána organizace nejvariabilnější oblasti polyomavirového genomu, NCCR, u polyomavirů SV40, BKPyV a JCPyV. V nekódující kontrolní oblasti často dochází k přestavbám, delecím, a dokonce i k bodovým mutacím, které mají dopad na expresi polyomaviru. Klíčová slova: polyomaviry, nekódující kontrolní oblast, BKPyV , JCPyV , SV40, velký T antigen, buněčné transkripční faktory

Genome of human polyomavirus consists of circular dsDNA around 5000 base and can be divided into three functional regions - the early viral gene region (EVGR), that encodes the regulatory T antigen and miRNAs, noncoding control region (NCCR) harboring the minimal cis- acting elements involved in viral replication and the late viral gene region (LVGR), that encodes the structural capsid proteins. Noncoding control region contains the origin of viral replication that overlaps the promoters that control expresion of early and late gene region. Noncoding control region sequences include a large number of various binding sites for cellular transcription factors involved in regulation expression from LVGR and EVGR. This thesis describes the organization of the most variable region of the PyV genome, NCCR, in chosen polyomaviruses SV40, BKPyV and JCPyV. This region often undergoes rearrangements, deletion and point mutations that affects exression of human polyomavirus. Key words: polyomavirus, noncoding control region, BKPyV virus, JCPyV virus, SV40, large T antigen, transcriptional factor