Polymerní sondy pro navigovanou endoskopickou chirurgii pevných nádorů

Abstract

1 Abstract: This work focuses on development of both low- and high-molecular substances usable in fluorescent navigated endoscopic surgery with an emphasis on the characteristics of both tumor tissue and the substance itself. The usage of low-molecular substances, such as indocyanine green, has been abandoned over the past years, mostly due to poor localization and short circulation time. New polymer probes such as those based on pHPMA, were introduced to resolve these flaws. They benefit from the enhanced permeability and retention effect of the tumor tissue which is specific for macromolecules. The attachment of fluorophores to polymer carriers induces quenching, therefore novel systems are being designed to be able to release the fluorophore for example due to acidic environment of a tumor tissue or the overexpression of some peptidases. The experimental part of this work is dedicated to such polymer system with a pH-sensitive spacer-bound fluorophore. Keywords: polymer probes, fluorescence, pH-sensitive, nanomaterials, controlled release, quenching, Cyanine7 [IN CZECH]

1 Abstrakt: Tato práce se věnuje vývoji látek pro fluorescenčně navigovanou endoskopickou chirurgii, a to jak nízkomolekulárních, tak především vysokomolekulárních, s důrazem na vlastnosti nádorové tkáně i samotné látky. V průběhu let se postupně upustilo od nízkomolekulárních látek jako je indokyaninová zeleň především z důvodů velmi nízké lokalizace a krátké doby oběhu. Vyřešit tyto nevýhody si kladly za cíl polymerní sondy mj. na bázi pHPMA, jelikož nádorová tkáň vykazuje efekt zvýšené propustnosti a zadržování, který je specifický právě pro makromolekulární látky. Vazba fluoroforu na polymer ale způsobuje zhášení, proto byly navrženy nástupnické systémy, které fluorofor odštěpují - například díky kyselému prostředí nádorové tkáně či nad expresi některých peptidas. Právě polymernímu systému, na kterém je fluorofor vázán pH-senzitivní spojkou, se věnuje experimentální část této práce. Klíčová slova: polymerní sondy, fluorescence, pH-senzitivní, nanomateriály, řízené uvolňování, zhášení, Cyanine7