Vplyv amyloidu β na funkciu endozómov a lyzozómov

Abstract

Amyloid β (Aβ) vzniká proteolytickým štiepením amyloidového prekurzorového proteínu (APP). Hromadenie toxických foriem Aβ v lyzozómoch a endozómoch je považované za jeden z prvých prejavov Alzheimerovej choroby (AD). AD je neurodegeneratívne ochorenie, ktoré bolo prvý krát popísané v roku 1907 Aloisom Alzheimerom. Toto ochorenie najčastejšie postihuje starších jedincov vo veku nad 65 rokov a v súčasnosti je najrozšírenejšou formou demencie. V posledných rokoch bol zaznamenaný významný pokrok v identifikovaní jednotlivých génov, ktoré by mohli byť zodpovedné za vznik ochorenia, ale kľúčový mechanizmus vzniku patologických senilných plakov a neurofibrilárnych pletencov zostáva stále neodhalený. Vezikulárny transport zohráva dôležitú úlohu v regulácii APP a v tvorbe Aβ. Táto práca popisuje jednotlivé molekulárne mechanizmy, ktoré podporujú patologický vplyv hromadenia Aβ v endolyzozomálnom komplexe.

Amyloid β peptide is produced by proteolytic processing of amyloid precursor protein. Accumulation of toxic Aβ in lysosomes and endosomes is considered to be one of the earliest signs of Alzheimer disease. Alzherimer disease was first described in 1907 by doctor Alois Alzheimer. This disease is most common in elderly people over the age of 65 and it is currently the most common cause of dementia. Although significant progress has been made in recent years, the key mechanism of formation of senile plaques and neurofibrillary tangles still remains unclear. Vesicular trafficking plays fundamental role in regulation of APP and generation of Aβ. This thesis summarizes molecular mechanisms of pathological effect of Aβ on the endolysosomal complex.