Vliv časného postnatálního období na rozvoj pro-arytmogenního substrátu po tlakovém přetížení srdce potkana

Abstract

Tlakové přetížení v dospělém myokardu vede k rozvoji srdeční hypertofie. Vyšší výskyt život ohrožujících arytmií u levostranné hypertrofie se pojí se strukturální, mechanickou a elektrickou remodelaci myokardu. Vznik pro-arytmogenního fenotypu zahrnuje řadu faktorů, jejichž role jsou závislé na konkrétním experimentálním modelu a stádiu srdečního selhání. V této studii jsme se zaměřili na jednotlivé faktory remodelace u unikátního modelu tlakového přetížení srdce potkana indukovaného v neonatálním období. Druhý postnatální den byla samcům potkana kmene Wistar provedena konstrikce abdominální aorty. Rozvoj kardiomegalie byl spojen se signifikantním poklesem váhových přírůstků patrným již od 6. týdne. Normalizovaná hmotnost srdce vzrostla ve věku 12 týdnu o 45 % u skupiny s kompenzovaným (AC I) a o 109 % u skupiny s dekompenzovaným (AC II) fenotypem. V tomto věku bylo provedeno EKG a pomocí histologických a imunohistochemických metod byla u AC II skupiny analyzována pro-arytmogenní remodelace pracovního i převodního myokardu. Signifikantní rodloužení QT a QTc intervalu na EKG svědčilo o pro-arytmogenní remodelaci, avšak komorové arytmie pozorovány nebyly. V pracovním myokardu došlo k poklesu exprese jak Cx43 o 15 %, tak jeho fosforylované formy (p-Cx43S368) o 23 %. Byla zjištěna výrazná negativnní...

In adult heart, pressure overload leads to cardiac hypertrophy. Higher propensity of hypertrophied myocardium to life-threatening arrhythmia is attributed to structural, mechanical and electrical remodeling. Pro-arrhythmogenic remodeling comprise several factors depending on an experimental model and a stage of heart failure. This thesis aims to characterize the impact of these factors in our unique model of pressure overloaded neonatal rat heart. The constriction of abdominal aorta was performed at postnatal day 2 in male Wistar rats. Decreased body weight, significant since week 6, was observed during development of cardiomegaly. At 12 weeks, the heart to body weight ratio was increased by 45 % and by 109 % in group with compensated (AC I) and decompensated (AC II) heart failure, respectively. At this age, the ECG was recorded and histological and immunohistochemical measurements were performed to analyze the pro-arrhythmogenic remodeling of working myocardium and cardiac conduction system. The markers of pro-arrhytmogenic remodeling such as significant prolongation of QT and QTc intervals were observed in the ECG recordings of AC II animals. However, spontaneously occurring arrhythmias was not detected. Further analysis of working myocardium showed decrease in Cx43 expression and its...