Endometrióza, jej etiopatogenéza a vplyv na ženskú plodnosť

Abstract

Endometrióza je na estrogéne závislé ochorenie žien v reprodukčnom veku. Často je uvádzaná ako jedna z príčin ženskej neplodnosti. Na jej rozvoj a progresiu vplýva množstvo exogénnych aj endogénnych faktorov. Jedná sa o heterogénne ochorenie a veľmi dôležitou úlohou je identifikácia kandidátnych génov, ktorá umožní lepšie pochopiť, prečo a za akých okolností sa endometrióza rozvíja. Pretože nie všetky ženy trpiace endometriózou sú neplodné, pokúsila som sa v tejto práci pozrieť sa na vybrané kandidátne gény, ktorých rizikové alely či epigenetická dysregulácia by mohli spájať endometriózu a neplodnosť. Z dostupnej literatúry sa zdá, že WNT4, génový klaster HOXA, ESR1, PGR, FN1, VETZ a GREB1 majú významnú úlohu v patogenéze endometriózy. Taktiež tieto gény zohrávajú dôležitú úlohu v rôznych biologických dráhach a ich dysregulácia vedie k nízkej miere implantácie, prípadne implantačnému zlyhaniu, nedostatočnej oogenéze, embryogenéze a v konečnom dôsledku k neplodnosti u pacientiek s endometriózou. Určenie génov, ktorých dysregulácia vyvoláva rozvoj endometriózy v populácii, je dôležité vzhľadom na narastajúcu incidenciu endometriózy a miery neplodnosti v posledných rokoch. Vďaka ďalším výskumom by potom bolo možné zefektívniť a urýchliť diagnostiku (dĺžka je aktuálne až do 7 rokov). Vynájdením nových...

Endometriosis is an estrogen-dependent disease of women of reproductive age. It is often considered as one of the main causes of female infertility. Its development and progression are influenced by several exogenous and endogenous factors. It is a heterogeneous disease and one of the most important tasks is to identify the candidate genes. That will allow us to better understand why and under what circumstances endometriosis develops. Because not all women with endometriosis are infertile, I focused in this thesis at selected candidate genes, their alleles and epigenetic dysregulation that could link endometriosis to infertility. From the available literature WNT4, HOXA gene cluster, ESR1, PGR, FN1, VETZ, GREB1 appear to play a major role in the pathogenesis of endometriosis. These genes also play an important role in various biological pathways and their dysregulation leads to low implantation / complete implantation failure, insufficient oogenesis, embryogenesis, and infertility in patients with endometriosis. Identification of genes whose dysregulation induces the development of endometriosis in the population is important, given the increasing incidence of endometriosis and infertility rates in recent years. With further research on pathogenesis of endometriosis it would be possible to make...