Vliv malých DNA virů na funkci plasmacytoidních dendritických buněk
Effect of small DNA viruses on function of plasmacytoid dendritic cells
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/150833Identifikátory
SIS: 171406
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Růžek, Daniel
Filipp, Dominik
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra genetiky a mikrobiologie
Datum obhajoby
17. 9. 2021
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
Malé DNA viry, plasmacytoidní dendritické buňky (pDC), Toll-like receptory (TLR), regulační immunoreceptory, buněčná signalizace, interferón (IFN), prozánětlivé cytokiny, protein kinázy a jejich inhibitory, imunní tolerance a její reverze, potlačení replikace viruKlíčová slova (anglicky)
Small DNA viruses, plasmacytoid dendritic cells (pDC), Toll-like receptors (TLR), regulatory immunoreceptors, cell signaling, interferon (IFN), proinflammatory cytokines, proteinkinases and their inhibitors, immune tolerance and its reversion, suppression of virus replicationPlasmacytoidní dendritické buňky (pDC) představují populaci imunitních buněk specializovanou na rozeznání virových nukleových kyselin pomocí endosomálních Toll-like receptorů 7 (TLR7) a 9 (TLR9). Aktivace TLR7/9 u pDC vede k produkci interferonů typu I (IFN-I). pDC dále přispívají k antivirové odpovědi prezentací virových antigenů lymfocytům T, čímž tvoří spojení mezi vrozenou a adaptivní složkou imunitní odpovědi. Jelikož je nadměrná produkce IFN-I u pDC asociována s rozvojem autoimunitních onemocnění, musí být jejich aktivita přísně regulována. Z toho důvodu mají pDC na svém povrchu mnoho regulačních receptorů (RR), které inhibují TLR7/9. Tématem této disertační práce je objasnění mechanismu funkce RR u pDC a studie interakcí mezi pDC a obalenými viry schopných využít RR: viru hepatitidy B (HBV) a viru lidské imunodeficience (HIV). Naše výsledky prokázaly, že signální dráha MEK-ERK inhibuje produkci IFN-I u pDC a představuje tak důležitý element signalizace RR. Studie provedené naší výzkumnou skupinou naznačují, že farmakologické cílení signální dráhy MEK1/2-ERK u pDC může představovat jednu ze strategií obnovení funkčního fenotypu pDC. Dále jsme analyzovali, zda aktivní retrovirové terapie (ART) u skupiny 21 pacientů s chronickou infekcí HIV má vliv na množství a fenotyp pDC. Zjistili jsme, že...
Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are a highly specialized subset of immune cells that sense viral nucleic acids by endosomal toll-like receptors 7 and 9 (TLR7/9). Activation of TLR7/9 leads to the production of type I interferons (IFN-I). Moreover, pDC contribute to the antiviral response by presenting viral antigens to T lymphocytes and link innate and adaptive immunity. pDC need to be properly regulated in order to limit excessive production of IFN-I that is associated with autoimmune diseases. Therefore, pDC possess a battery of regulatory receptors (RR) that limit TLR7/9-mediated cytokine production. This thesis focuses on the mechanism of RR-mediated inhibition of IFN-I production in pDC and explores interactions between pDC and two enveloped viruses, that possess the ability to hijack RR in pDC: hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV). We showed, that MEK-ERK signaling pathway plays an active role in RR-mediated inhibition of IFN-I in pDC. Our results indicate that in line with other studies of our group, pharmacological targeting of MEK1/2-ERK signaling could be a strategy to re-establish immunogenic activity of pDC. Then, we investigated whether antiretroviral therapy (ART) in a cohort of 21 treatment-naive chronic HIV-infected patients has restored the number and...